Quels sont les barbituriques?
Les barbituriques étaient autrefois le pilier du traitement pour calmer les patients ou pour induire et maintenir le sommeil. Aujourd'hui, ils ont été largement remplacés par les benzodiazépines, les barbituriques induisent principalement en raison de la tolérance, des enzymes métabolisant les médicaments, et la dépendance physique et sont associés à des symptômes de sevrage très sévères. Est avant tout leur capacité à provoquer le coma à des doses toxiques. Certains barbituriques, comme le thiopental très courte durée d'action, sont encore utilisés pour induire une anesthésie.
A. Mécanisme d'action:
L'action de sédatif-hypnotique des barbituriques est due à leur interaction avec GABAA
récepteurs, ce qui améliore la transmission GABAergique. Le site de liaison est distinct de celui des benzodiazépines. Les barbituriques potentialisent l'action du GABA sur l'entrée dans le neurone de chlorure en prolongeant la durée des ouvertures des canaux chlorure. En outre, les barbituriques peuvent bloquer les récepteurs du glutamate excitateurs. Concentrations anesthésiques de pentobarbital bloquent également les canaux de sodium à haute fréquence. Toutes ces actions moléculaires conduisent à une diminution de l'activité neuronale.
B. Actions:
Les barbituriques sont classés en fonction de leur durée d'action. Par exemple, le thiopental, qui agit à l'intérieur de secondes et une durée d'action d'environ 30 minutes, est utilisé dans l'induction de l'anesthésie IV. En revanche, le phénobarbital, qui a une durée d'action supérieure à un jour, est utile dans le traitement des convulsions. Pentobarbital, secobarbital, et amobarbital sont des barbituriques à action brève, qui sont efficaces comme sédatif et hypnotiques (mais pas anxiolytiques).
1) La dépression de CNS:. A faibles doses, les barbituriques produire la sédation (avoir un effet calmant et réduire l'excitation). A doses plus élevées, les médicaments provoquent l'hypnose, suivie par l'anesthésie (perte de sensibilité ou de sensation), et, enfin, le coma et la mort. Ainsi, un certain degré de dépression du SNC est possible, en fonction de la dose. Barbituriques ne soulève pas le seuil de la douleur et n'ont pas de propriétés analgésiques. Ils peuvent même aggraver la douleur. L'utilisation chronique conduit à la tolérance.
2) Dépression respiratoire: barbituriques suppriment la hypoxique et chemoreceptor réponse au CO2, et le surdosage est suivie par une dépression respiratoire et la mort.
3) Induction enzymatique: barbituriques induisent le cytochrome P450 (CYP450) des enzymes microsomales dans le foie. Par conséquent, l'administration chronique barbiturique diminue l'action de nombreux médicaments qui sont dépendants du métabolisme du CYP450 pour réduire leur concentration.
C. Les utilisations thérapeutiques:
1) Anesthésie:. Sélection d'un barbiturique est fortement influencé par la durée d'action souhaité. Les barbituriques ultracourtes action, tels que le thiopental, sont utilisés pour induire une anesthésie par voie intraveineuse.
2) anticonvulsivants. Phénobarbital est utilisé dans la gestion à long terme des
crises toniques cloniques, état de mal épileptique, et l'éclampsie. Phenobarbitalhas été considéré comme le médicament de choix pour le traitement des jeunes enfants atteints de convulsions fébriles récurrents. Toutefois, le phénobarbital peut déprimer les performances cognitives chez les enfants, et le médicament doit être utilisé avec précaution. Le phénobarbital a une activité anticonvulsivante spécifique qui se distingue de la dépression non spécifique du SNC.
3) Anxiété: barbituriques ont été utilisés comme sédatifs légers pour soulager l'anxiété, la tension nerveuse et l'insomnie. Lorsqu'il est utilisé comme hypnotiques, ils suppriment le sommeil paradoxal plus que les autres étapes. Cependant, la plupart ont été remplacés par les benzodiazépines.
D. Pharmacocinétique:
Les barbituriques sont absorbés par voie orale et largement distribués dans tout le corps. Tous les barbituriques redistribuent dans le corps, à partir du cerveau vers les zones splanchniques, de muscle squelettique, et, enfin, pour le tissu adipeux. Ce mouvement est important dans l'apparition de la courte durée d'action des dérivés de thiopental et similaires courte durée d'action. Barbituriques facilement traversent le placenta et peuvent faire baisser le fœtus. Ces agents sont métabolisés dans le foie, et de métabolites inactifs sont excrétés dans l'urine.
E. effets indésirables:
1) SNC: barbituriques cause de la somnolence, troubles de la concentration, et la lenteur mentale et physique. Les effets dépresseurs du système nerveux central de barbituriques en synergie avec ceux de l'éthanol.
2) Gueule de bois de la drogue: doses hypnotiques de barbituriques produisent un sentiment de fatigue bien après que le patient se réveille. Cette gueule de bois de la drogue peut conduire à une altération capacité à fonctionner normalement pendant plusieurs heures après le réveil. Parfois, des nausées et des vertiges surviennent.
3) Précautions: Comme indiqué précédemment, les barbituriques induisent le système de CYP450 et, par conséquent, peuvent diminuer la durée d'action des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes hépatiques. Barbituriques augmentent la synthèse de la porphyrine et sont contre-indiqués chez les patients atteints de porphyrie aiguë intermittente.
4) La dépendance physique: Le retrait brusque de barbituriques peut
causer des tremblements, de l'anxiété, de la faiblesse, de l'agitation, des nausées et des vomissements, des convulsions, délire, et un arrêt cardiaque. Le retrait est beaucoup plus grave que celle associée aux opiacés et peut entraîner la mort.
5) Empoisonnement: intoxication barbiturique a été une des principales causes de décès à la suite d'une surdose de médicaments pour de nombreuses décennies. Dépression sévère de la respiration est couplée à la dépression et les résultats cardiovasculaires central dans un état semblable au choc avec une faible respiration rares. Le traitement comprend la respiration artificielle et purge l'estomac de son contenu si le médicament a été pris récemment. [Remarque: Aucun antagoniste barbiturique spécifique est disponible.] Hémodialyse peut être nécessaire si de grandes quantités ont été prises. L'alcalinisation de l'urine facilite souvent l'élimination du phénobarbital.
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