AMOR

dimanche 29 juin 2014

L'hypokaliémie Induite Par Les Thiazidiques


Lorsque thiazidiques ont été introduits dans la médecine clinique, des doses relativement élevées ont été utilisés (≤ 150 mg / j d'hydrochlorothiazide), et l'hypokaliémie est fréquente et sévère. Durant les années 1970, le premier de plusieurs débats sur les conséquences indésirables de diurétiques thiazidiques se leva. L'hypokaliémie a été jugé dangereux par de nombreux chercheurs; associations d'arythmies ventriculaires ont été particulièrement inquiétante. Plusieurs approches ont été développées pour prévenir ou traiter une hypokaliémie, et une série de polémiques aborder cette question ont été publiés. (Un été intitulé, "Notre obsession nationale de potassium, ce qui engendre une réponse, intitulé« Notre préoccupation appropriée propos hypokaliémie.). Il est maintenant reconnu que le meilleur équilibre entre l'efficacité et les effets indésirables est obtenu avec beaucoup de petites doses. Dans le antihypertenseur et hypolipidémiant traitement pour prévenir Heart Attack Trial, à 4 ans de suivi, la concentration K sérum était de 0,3 mmol / L inférieur chez les personnes qui ont reçu chlorthalidone 12,5 à 25,0 mg par jour que chez les individus traités par l'amlodipine, un 10 médicament qui est probablement métaboliquement neutre.

Contrairement diurétiques de l'anse, thiazidiques n'affectent pas directement le transport K; à la place, ils stimulent la sécrétion K indirectement. Hypokaliémie résulte principalement de l'accroissement de Na distale et distribution de fluide en raison de l'inhibition du transport en amont couplé avec un effet de renforcement de l'aldostérone. Un mécanisme supplémentaire underappreciated implique leur aptitude à abaisser la concentration de calcium luminal long de tubules distaux. Ceci active les canaux Na épithéliales (qui sont inhibées par le calcium) et favorise la sécrétion K. Cela pourrait être une des raisons pour que les diurétiques de l'anse, qui augmentent la livraison de calcium distale, génèrent moins hypokaliémie. Une autre raison peut être que la réponse compensatoire à diurétiques de l'anse découle de l'augmentation de la réabsorption de NaCl électroneutre dans le DCT, qui ne serait pas prévu pour améliorer la sécrétion de potassium. Au lieu de cela, les diurétiques thiazidiques induisent adaptation principalement le long des raccordement et tubes collecteurs, où une meilleure réabsorption de Na électrogène stimule la sécrétion de K. Les diurétiques thiazidiques augmentent également K sécrétion en activant les canaux maxi-K flux sensibles; ces canaux sont moléculairement distinct des canaux sécréteurs K décrits ci-dessus.

Certaines études observationnelles ont suggéré que l'hypokaliémie induite par les diurétiques peut être associée à une incidence accrue de troubles du rythme, mais les données sont limitées et les conclusions définitives n'ont pas été atteints. Comprendre les risques cardiaques posés par l'hypokaliémie peut être glanée dans les individus avec un GS. Ces personnes vivent comme si elles étaient sur ​​les doses maximales de diurétiques thiazidiques pendant toute leur vie. La concentration de potassium sérique de personnes touchées en moyenne de 2,6 mmol / L, beaucoup plus bas que les niveaux obtenus au cours du traitement thiazidique, et l'hypokaliémie en GS est généralement associée à une hypomagnésémie profonde. Foglia a indiqué que l'intervalle QT ont été légèrement prolongé dans environ la moitié des personnes atteintes de GS, mais électrocardiographie ambulatoire continue et l'épreuve d'effort étaient normaux. Ils ont conclu que les résultats ne suggèrent pas une forte tendance à hypokaliémiques-arythmies, mais ils ont noté que l'hypokaliémie plus profond conduisant à des arythmies potentiellement dangereuses peut se produire dans des circonstances inhabituelles. Quelques rapports de cas de troubles du rythme cardiaque GS-associés ont été publiées, mais étonnamment peu; bien que ces données sont rassurantes, ils n'excluent pas les risques liés à la maladie superposé.

Aucun commentaire:

Enregistrer un commentaire