Mécanisme d'action:
Les diurétiques thiazidiques-sulfonamide sont liés des acides organiques qui sont sécrétées dans le tube proximal par un mécanisme de sécrétion organique. (Thiazidiques en concurrence pour le même processus de sécrétion par l'acide urique qui est sécrétée dans le tubule proximal).
-De l'intérieur de la lumière qu'ils agissent pour augmenter l'excrétion de Na Cl et en inhibant la symporteur Na / Cl dans le tubule contourné distal. La natriurèse peut être accompagné d'une certaine perte de potassium et de bicarbonate.
-Les diurétiques thiazidiques améliorer Ca réabsorption dans le tubule contourné distal, peut-être par échange Na / Ca (ce qui les rend utiles dans le traitement des calculs rénaux).
-Les effets de diurétiques de l'anse, thiazidiques et diurétiques épargneurs de K dépendent de la production des prostaglandines rénales (impliqué dans l'autorégulation du débit sanguin rénal) et leurs effets diurétiques peuvent être réduits par les AINS.
Diurétiques thiazidiques réduisent-aussi l'excrétion urinaire de Ca et sont donc utilisés pour traiter les calculs rénaux et peuvent être utiles pour le traitement de l'ostéoporose.
-Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques est mal comprise. Une hypothèse proposée est que les diurétiques thiazidiques produisent un effet lisse vasodilatateur musculaire initiée par une réduction des taux plasmatiques de Na, qui réduisent ainsi les niveaux de Ca intracellulaire dans le muscle lisse vasculaire par échange Na / Ca. Cependant, d'autres hypothèses raisonnables ont également été proposés.
indications:
-hypertension. Ils sont particulièrement efficaces pour baisser la tension artérielle chez les patients américains âgés et africains.
insuffisance cardiaque (réduire le volume sanguin, la pression veineuse et précontrainte).
-le traitement des calculs rénaux causés par une hypercalciurie
le diabète insipide néphrogénique-ou neurogène (réduction de volume de l'urine d'un maximum de 50%). L'effet paradoxal semble être médiée par une diminution du volume plasmatique, ce qui provoque une baisse des taux de filtration glomérulaire. La baisse des taux de filtration glomérulaire provoque une réabsorption proximale accrue de NaCl et d'eau, et une diminution de la livraison de fluide à des segments de dilution en aval.
Contre-indications:
-Anurie. Les diurétiques thiazidiques sont inefficaces lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieure à 30-40 ml / min.
-Hypersensibilité à tel ou d'autres médicaments dérivés des sulfamides.
pharmacocinétique:
-Tous les diurétiques thiazidiques peuvent être administrés par voie orale. Administré une fois par jour (certains en deux doses fractionnées).
Effets secondaires:
-liée à la dose des changements métaboliques: a) une alcalose métabolique hypokaliémique, b) l'hyperuricémie, c) l'hyperglycémie et d) l'hyperlipidémie sont principalement observée avec des doses plus élevées que celles de la norme actuelle de soins. Par exemple, avec les faibles doses couramment utilisées <25% des patients développent une hypokaliémie et la plupart des cas ne sont pas graves.
-hyponatrémie
réactions allergiques (sulfamide-lié).
Interactions médicamenteuses majeures:
-Etant donné que les diurétiques thiazidiques doivent être sécrétés dans la lumière tubulaire pour inhiber le cotransporteur Na / Cl, leur action peut être réduite par des médicaments tels que le probénécide qui entrent en compétition pour le transport dans le tubule proximal.
-Hypokaliémie provoquée par les diurétiques thiazidiques et boucle peut augmenter la probabilité de tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelles (torsades de pointes) si l'administration concomitante avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, classe III antiarythmiques ou des médicaments de quinidine).
-alcool, les barbituriques et les narcotiques peuvent potentialiser l'hypotension orthostatique
effets additives se produisent lorsqu'il est combiné avec d'autres antihypertenseurs
-diminution de la réponse aux amines pressives
-Ajustement posologique des médicaments antidiabétiques peut être nécessaire.
notes:
-Chlorothiazide a été isolé lors d'une recherche d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique plus puissants, qui ont été l'un des premier groupe de diurétiques découverts à la fin des années 1930. Chlorothiazide s'est révélé être plus efficace d'un diurétique et de "manière inattendue" augmenter l'excrétion du chlorure à la place du bicarbonate. Cette découverte a conduit à d'autres recherches sur le mécanisme d'action du chlorothiazide, qui a été trouvée à agir en inhibant une électroneutre cotransporteur Na / Cl dans la partie amont du tube distal. Les diurétiques thiazidiques sont devenus disponibles en clinique dans les années 1950, et ont été les premiers médicaments antihypertenseurs oraux efficaces avec un profil d'effets secondaires acceptible.
-Les diurétiques thiazidiques (hydrochlorothiazide par exemple) sont souvent combiné avec d'autres médicaments, tels que les inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes des récepteurs de bloqueurs et commercialisés en tant que formulations combinées, par exemple:
- Atacand HCT ® (Hydrochlorothiazide + candésartan)
- Avalide ® (Hydrochlorothiazide + irbésartan)
- Benicar HCT ® (Hydrochlorothiazide + Olemesartan)
- Hyzaar ® (Hydrochlorothiazide Losartan +)
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