Les Agonistes
Cholinergiques
Les Récepteurs
Cholinergiques:
Deux familles de
cholinoceptors , muscariniques et les récepteurs nicotiniques désigné , peuvent
être distinguées l'une de l' autre sur la base de leurs différentes affinités
pour des agents qui miment l'action de l'ACh (agents cholinomimétiques ou parasympathomimétiques
) .
A. Récepteurs muscariniques :
Les récepteurs
muscariniques appartiennent à la classe de G récepteurs couplés à la protéine. Ces
récepteurs, en plus de la liaison à l'ACh , reconnaissent également la
muscarine , un alcaloïde qui est présent dans certains champignons vénéneux .
En revanche, les récepteurs muscariniques présentent seulement une faible
affinité pour la nicotine. Des études de liaison et les inhibiteurs spécifiques,
ainsi que la caractérisation de l'ADNc , sont distingués cinq sous-classes de
récepteurs muscariniques : M1, M2 , M3, M4 , M5 et . Bien que cinq récepteurs
muscariniques aient été identifiés par clonage de gènes, seulement M1, M2, M3
et récepteurs ont été caractérisés fonctionnellement.
1 Emplacement des récepteurs muscariniques :
Ces récepteurs
ont été trouvés sur les ganglions du système nerveux périphérique et les
organes effecteurs végétatifs, tels que le cœur, le muscle lisse, le cerveau et
les glandes exocrines. En particulier, bien que tous les cinq sous- types ont
été trouvés sur les neurones, les récepteurs M1 sont également présents sur les
cellules pariétales gastriques, les récepteurs M2 sur les cellules cardiaques
et musculaires lisses et les récepteurs M3 sur la vessie, les glandes exocrines
et lisse muscle. [Remarque: la drogue avec des actions muscariniques stimulent
préférentiellement des récepteurs muscariniques sur ces tissus, mais à forte concentration,
ils peuvent montrer une certaine activité au niveau des récepteurs nicotiniques.]
2-Les mécanismes de transduction du signal de
l'acétylcholine : .
Un certain
nombre de différents mécanismes moléculaires transmettre le signal généré par
l'occupation du récepteur ACh . Par exemple, lorsque les récepteurs M1 et M3
sont activés, le récepteur subit un changement de conformation et interagit
avec une protéine G, Gq désigné , qui à son tour active la phospholipase C.
Ceci conduit à l'hydrolyse du phosphatidylinositol- (4,5) -bisphosphate pour
donner diacylglycérol et l'inositol (1, 4,5) - triphosphate. Les deux inositol (1,
4,5) - triphosphate et diacylglycérol sont des seconds messagers. Inositol (1, 4,5)
- trispho - sphate provoque une augmentation de Ca 2 + intracellulaire. Ce
cation peut ensuite interagir pour stimuler ou inhiber des enzymes ou pour
provoquer une hyperpolarisation, la sécrétion, ou de la contraction. Diacylglycérol
active la protéine kinase C. Cette enzyme phosphoryle de nombreuses protéines
dans la cellule. En revanche, l'activation du sous-type M2 sur le muscle
cardiaque stimule une protéine G , désignés Gi , qui inhibe l'adénylyl cyclase
2
et augmente la conductance K +. Le cœur répond
à une diminution des taux et la force de contraction.
3-Les agonistes
et des antagonistes Muscariniques :
Tentatives sont en cours pour développer des
agonistes et des antagonistes muscariniques qui sont dirigés contre les
sous-types de récepteurs spécifiques. Par exemple, la pirenzépine , un
médicament anticholinergique tricyclique , a une plus grande sélectivité pour
l'inhibition des récepteurs muscariniques M1 , comme dans la muqueuse gastrique
. Aux doses thérapeutiques, pirenzepine ne cause pas beaucoup des effets
indésirables observés avec les médicaments non spécifiques du sous-type ; Cependant,
il ne produit, une tachycardie réflexe sur une perfusion rapide due au blocage
des récepteurs M2 dans le cœur. Par conséquent, l'utilité de la pirenzépine
comme une alternative aux inhibiteurs de la pompe proton dans le traitement des
ulcères gastriques et duodénaux est discutable. Darifénacine est un antagoniste
compétitif des récepteurs muscariniques avec une plus grande affinité pour le
récepteur M3 que pour les autres récepteurs muscariniques. Le médicament est
utilisé dans le traitement de la vessie hyperactive. [Remarque: À l'heure actuelle,
les agents cliniquement importants interagissent uniquement avec les récepteurs
M4 et M5. ]
B-Récepteurs Nicotiniques
:
Ces récepteurs,
en plus de la liaison de l’acétylcholine, mais reconnaissent également la
nicotine ne montrent qu'une faible affinité pour la muscarine. Le récepteur
nicotinique est composé de cinq sous-unités et il fonctionne comme un canal
ionique ligand -dépendants. La liaison de deux molécules d'ACh provoque un
changement de conformation qui permet l'entrée des ions sodium, ce qui entraîne
la dépolarisation de la cellule effectrice. La nicotine à faible concentration
stimule le récepteur, et à blocs élevés de concentration du récepteurs. Les
récepteurs nicotiniques se trouvent dans le système nerveux central, moelle surrénale,
ganglions autonomes, et de la jonction neuromusculaire (NMJ) . Ceux qui sont au
NMJ sont parfois désignés NM, et les autres, NN. Les récepteurs nicotiniques des
ganglions végétatifs différents de ceux de la jonction neuromusculaire. Par exemple,
les récepteurs ganglionnaires sont sélectivement bloqués par hexamethonium ,
tandis que les récepteurs NMJ sont spécifiquement bloqués par tubocurarine .
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