Pharmacologie:Le Neurone Cholinergique (Les Agonistes Cholinergiques)

Les Agonistes Cholinergiques

Le Neurone Cholinergique:

Les fibres pré-ganglionnaires se terminant par la médullosurrénale, les ganglions nerveux autonome (à la fois parasympathique et sympathique) , et les fibres post- ganglionnaires de l'utilisation de division parasympathique acétylcholine comme neurotransmetteur . La division sympathique post-ganglionnaire des glandes sudoripares également utiliser l’acétylcholine. En outre, les neurones cholinergiques innervent les muscles du système somatique et jouent également un rôle important dans le système nerveux central (SNC). [Remarque: Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont une importante perte de neurones cholinergiques dans le lobe temporal et le cortex entorhinal . La plupart des médicaments disponibles pour traiter la maladie sont l'acétylcholinestérase (Ache) inhibiteurs]

A. Neurotransmission des neurones cholinergiques:

La neurotransmission dans les neurones cholinergiques implique six étapes successives : 1 ) la synthèse , 2) de stockage , 3) libération , 4), la liaison de l'acétylcholine à un récepteur , 5), la dégradation du neurotransmetteur dans la fente synaptique (c'est-à -dire, l'espace entre les terminaisons nerveuses et récepteurs adjacents situés sur les nerfs ou les organes effecteurs ), et 6 ) le recyclage de la choline et acétate .

1- synthèse de l'acétylcholine :

 Choline est transporté à partir du fluide extracellulaire dans le cytoplasme d'un neurone cholinergique par un système de support dépendant de l'énergie qui cotransports sodium et peut être inhibée par l' hémicholinium de drogue. [Note : La choline a un azote quaternaire et porte une charge positive permanente, et, par conséquent, ne peut pas diffuser à travers la membrane. ] L'absorption de la choline est l'étape limitant la vitesse dans la synthèse d’ACh. Choline acétyltransférase catalyse la réaction avec de la choline acétyl-coenzyme A ( CoA) pour former l'ACh ( un ester) dans le cytosol . L'acétyl -CoA est dérivé des mitochondries et est produit par l’oxydation du pyruvate et de l'oxydation des acides gras .

2- Stockage  de l'acétylcholine dans les vésicules :

 ACh est emballé et stocké dans des vésicules pré-synaptiques par un processus de transport actif couplé à l’efflux de protons. La vésicule mature contient non seulement l’ACh, mais aussi de l'adénosine triphosphate (ATP) et de protéoglycanes . [Note : . ATP a été suggéré d'être un cotransmitter agissant sur ​​les récepteurs purinergiques préjonctionnel à inhiber la libération d'acétylcholine ou la noradrénaline] cotransmission de neurones autonomes est la règle plutôt que l'exception. Cela signifie que la plupart des vésicules synaptiques contiennent le neurotransmetteur primaire (ici, ACh) ainsi que d'un cotransmitter qui permettra d'augmenter ou de diminuer l'effet du neurotransmetteur primaire. Les neurotransmetteurs dans les vésicules apparaissent comme des structures en chapelet, appelés varicosités, le long de la terminaison nerveuse du neurone présynaptique .

 3- sortie de l'acétylcholine :

Quand un potentiel d’action propagée par les canaux sodiques sensibles à la tension arrive à une terminaison nerveuse, les canaux calciques sensibles au voltage sur la membrane pré-synaptique ouverts, ce qui provoque une augmentation de la concentration de calcium intracellulaire. Niveaux élevés de calcium favorisent la fusion des vésicules synaptiques avec la membrane cellulaire et la libération de leur contenu dans l'espace synaptique. Cette version peut être bloquée par la toxine botulique. En revanche, la toxine dans veuve noire venin provoque tous les ACh stockée dans les vésicules synaptiques à vide dans la fente synaptique.

4- La liaison au récepteur :

 ACh libérée des vésicules synaptiques se diffuse à travers l'espace synaptique et se lie à l'un des deux récepteurs post- synaptiques de la cellule cible, à des récepteurs présynaptiques de la membrane du neurone que l' ACh libérée, ou à d'autres récepteurs présynaptiques ciblées. Les récepteurs cholinergiques post-synaptiques sur la surface des organes effecteurs sont divisés en deux classes: muscariniques et nicotiniques. Liaison à un récepteur conduit à une réponse biologique dans la cellule, tel que l'initiation d'une impulsion nerveuse en une fibre ou d'activation d'enzymes spécifiques postganglionnaire en cellules effectrices, comme médiée par des molécules de second messager.

. 5- dégradation de l'acétylcholine :

 Le signal au niveau du site effecteur postjonctionnelle est rapidement terminé, car AChE clive acétylcholine en choline et acétate dans la fente synaptique. [Remarque: Butyrylcholinesterase, parfois appelé pseudocholinestérase, se trouve dans le plasma, mais ne joue pas un rôle important dans la fin de l'effet de l'acétylcholine dans la synapse.

6- Recyclage de choline :

Choline peut être récupérée par un système de fixation à haute affinité couplé sodium qui transporte la molécule dans le neurone. Là, il est acétylé en ACh qui sont stockées jusqu'à leur libération par un potentiel d'action ultérieure.