Les Agonistes Cholinergiques
Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (réversible)
A. Edrophonium :
Edrophonium est l'inhibiteur à action brève AChE prototype . Edrophonium lie de façon réversible au centre actif de l'acétylcholinestérase , empêchant l'hydrolyse de l'acétylcholine . Il est rapidement absorbé et a une courte durée d'action de 10 à 20 minutes en raison de l'élimination rénale rapide . Edrophonium est une amine quaternaire , et son action est limitée à la périphérie. Il est utilisé dans le diagnostic de la myasthénie gravis , qui est une maladie auto-immune provoquée par des anticorps dirigés contre le récepteur nicotinique à NMJs . Cela provoque leur dégradation , ce qui rend moins de récepteurs disponibles pour une interaction avec le neurotransmetteur . L'injection intraveineuse d' édrophonium conduit à une augmentation rapide de la force musculaire. Il faut prendre soin , car l'excès de médicament peut provoquer une crise cholinergique ( atropine est l'antidote ) . Edrophonium peut également être utilisée pour évaluer la thérapie d'inhibiteur de la cholinestérase , pour différencier cholinergique et crises myasthéniques , et pour inverser les effets de curares non dépolarisants après la chirurgie . En raison de la disponibilité d'autres agents , l'utilisation de l'édrophonium est devenue limitée.
B. physostigmine
La physostigmine est un ester d'acide carbamique azoté trouvés naturellement dans des plantes et est une amine tertiaire . Il s'agit d'un substrat de l'AChE , et il forme un relativement stable carbamoylée intermédiaire avec l'enzyme , qui devient alors inactivé de façon réversible . Le résultat est une potentialisation de l'activité cholinergique dans tout le corps .
. 1 Actions:
Physostigmine dispose d'un large éventail d'effets en raison de son action , et stimule non seulement les sites muscariniques et nicotiniques du SNA , mais aussi les récepteurs nicotiniques de NMJ . Sa durée d'action est d'environ 2 à 4 heures , et il est considéré comme un agent à action intermédiaire . La physostigmine peut entrer et stimuler les sites cholinergiques dans le système nerveux central.
. 2 utilisations thérapeutiques :
Les médicaments augmente la motilité intestinale et de la vessie , qui servent de son action thérapeutique dans l'atonie de navigateur organe . Placé topique dans l'œil , il produit un myosis et spasme de l'accommodation , ainsi que d'un abaissement de la pression intra-oculaire . Il est utilisé pour traiter le glaucome , la pilocarpine , mais est plus efficace . La physostigmine est également utilisé dans le traitement des surdoses de médicaments ayant des actions anticholinergiques tels que l'atropine, les phénothiazines et les antidépresseurs tricycliques.
3 effets indésirables . Les effets de la physostigmine sur le SNC peuvent entraîner des convulsions lorsque des doses élevées sont utilisées . Bradycardie et une chute du débit cardiaque peut également survenir. Inhibition de l'acétylcholinestérase au NMJ squelettique provoque l'accumulation d'acétylcholine et, finalement, aboutit à une paralysie du muscle squelettique . Cependant , ces effets sont rarement observés aux doses thérapeutiques.
C. Néostigmine :
Néostigmine est un composé synthétique qui est également un ester d'acide carbamique , et il inhibe de manière réversible AChE d'une manière similaire à celle de la physostigmine .
. 1 Actions:
Contrairement à la physostigmine , la néostigmine a un azote quaternaire . Par conséquent, il est plus polaire , est absorbée faiblement par le tractus gastro-intestinal , et ne pénètre pas dans le système nerveux central. Son effet sur le muscle squelettique est supérieure à celle de la physostigmine , et il peut stimuler la contractilité avant qu'il ne paralyse . Néostigmine a une durée d'action intermédiaire , habituellement de 30 minutes à 2 heures .
. 2 utilisations thérapeutiques :
Il est utilisé pour stimuler la vessie et le tube digestif , comme un antidote pour tubocurarine et d'autres agents de blocage neuromusculaires compétitifs. La néostigmine est également utilisé pour traiter les symptômes de myasthénie grave . Néostigmine et d'autres inhibiteurs de l'AChE préserver endogène acétylcholine , ce qui peut stimuler un plus grand nombre de récepteurs cholinergiques à la plaque d'extrémité de muscle .
. 3 effets indésirables:
Les effets indésirables de la néostigmine comprennent ceux de la stimulation cholinergique généralisée , comme la salivation , bouffées de chaleur , diminution de la pression artérielle, des nausées , des douleurs abdominales , de la diarrhée , et le bronchospasme . Néostigmine ne provoque pas d'effets secondaires sur le SNC et n'est pas utilisé pour surmonter la toxicité d'action centrale antimuscariniques tels que l'atropine . La néostigmine est contre quand l'obstruction de la vessie intestinale ou urinaire est présente . Il ne devrait pas être utilisée pour les patients qui ont une péritonite ou une maladie intestinale inflammatoire .
D. Pyridostigmine et ambénonium :
Pyridostigmine et ambénonium existe d'autres inhibiteurs de la cholinestérase qui sont utilisés dans la gestion chronique de la myasthénie grave . Leur durée d'action sont intermédiaires ( 3 à 6 heures et de 4 à 8 heures, respectivement ) , mais plus longue que celle de la néostigmine . Eff ets indésirables de ces agents sont semblables à ceux de la néostigmine .
E. Tacrine , le donépézil , la rivastigmine , galantamine et :
Comme mentionné ci-dessus, les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont une carence de neurones cholinergiques dans le système nerveux central. Cette observation a conduit à l'élaboration d' anticholinestérasiques comme des remèdes possibles pour la perte de la fonction cognitive . Tacrine a été le premier à être disponibles , mais il a été remplacé par d'autres en raison de son hépatotoxicité . Malgré la capacité de donépézil , rivastigmine , galantamine et de retarder la progression de la maladie d'Alzheimer , nul ne peut arrêter sa progression . Troubles gastro-intestinaux est leur effet défavorable primaire .
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