Pharmacodynamique:Les Relations Dose-Réponse Quantiques

Une autre relation dose-réponse important est celui de l'influence de la grandeur de la dose sur la proportion de la population qui réagit. Ces réponses sont connues comme des réponses quantiques, parce que, pour tout individu, l'effet soit produit ou non. Même les réponses calibrées peuvent être considérés comme étant quantique si un niveau prédéterminé de la réponse graduée est désigné comme étant le point auquel une réaction se produit ou non. Par exemple, une relation dose- réponse quantique peut être déterminée dans une population pour l’aténolol antihypertenseur. Une réponse positive est définie comme une chute d'au moins 5 mm de Hg dans la pression sanguine diastolique. Courbes dose-réponse quantiques sont utiles pour déterminer les doses à laquelle la plupart de la population répond.

                                                                           

A. indice thérapeutique:

L'indice thérapeutique d'un médicament est le rapport entre la dose qui produit une toxicité à la dose qui produit une réponse cliniquement efficace désirée ou dans une population d'individus :

= Indice thérapeutique TD50 = TD50/ED50 où la dose de médicament qui produit un effet toxique à la moitié de la population et DE50 = la dose de médicament qui produit une réponse thérapeutique souhaitée ou à la moitié de la population. L'indice thérapeutique est une mesure de la sécurité d'un médicament, car une valeur plus élevée indique une grande marge entre les doses efficaces et les doses qui sont toxiques.

B. Détermination de l'indice thérapeutique :

L'indice thérapeutique est déterminé en mesurant la fréquence de la réponse désirée et une réponse toxique à diverses doses de médicament. Par convention, les doses qui produisent l'effet thérapeutique (ED50) et l'effet toxique (DT50) dans 50 pour cent de la population sont utilisées. Chez les humains, l'indice thérapeutique d'un médicament est déterminé en utilisant les essais de médicaments et l'expérience clinique accumulée. Elles révèlent généralement une gamme de doses efficaces et un autre (qui se chevauchent parfois) gamme de doses toxiques. Bien que certains médicaments aient des indices thérapeutiques étroits, ils sont régulièrement utilisés pour traiter certaines maladies. Plusieurs maladies mortelles, telles que le lymphome de Hodgkin, sont traités avec des médicaments à marge thérapeutique étroite, mais le traitement de simple mal de tête avec un médicament index thérapeutique étroit, par exemple, serait inacceptable.

 1 warfarine (de par exemple d'un médicament avec un petit index thérapeutique). Comme la dose de warfarine est augmentée, une plus grande fraction des patients répondent (pour ce médicament, la réponse souhaitée est une augmentation de deux à trois fois dans le rapport international normalisé [INR]) jusqu'à ce que , finalement , tous les patients répondent . Cependant, à des doses plus élevées de la warfarine, une réponse toxique se produit, à savoir un degré élevé d’anticoagulation qui aboutit à une hémorragie. [Remarque: Lors de l'index thérapeutique est faible, il est possible d'avoir une gamme de concentrations dans laquelle les réponses efficaces et toxiques se chevauchent. C’est, certains patients hémorragie, tandis que d'autres atteignent le choix de deux à trois fois la prolongation de l’INR. ] Variation de la réponse du patient est, par conséquent, plus susceptibles de se produire avec un médicament présentant un index thérapeutique étroit, parce que les concentrations efficaces et toxiques sont plus proches. Agents avec un faible index thérapeutique (c’est-à- médicaments pour lesquels la dose est d'une importance capitale) sont les médicaments pour lesquels la biodisponibilité altère gravement les effets thérapeutiques.

2 pénicilline (de par exemple d'un médicament avec un grand indice thérapeutique) :

Pour les médicaments tels que la pénicilline, il est sûr et commun de donner des doses supérieures (souvent environ dix fois en excès) de ce qui est minimalement requis pour obtenir la réponse souhaitée. Dans ce cas, la biodisponibilité ne modifie pas de façon critique les effets thérapeutiques ou cliniques.