Les Antagonistes
sont des médicaments qui diminuent ou s'opposent aux actions d'un autre
médicament ou ligand endogène. Un antagoniste est sans effet si un agoniste
n'est pas présent. L'antagonisme peut se produire de diverses façons. De
nombreux antagonistes agissent sur la macromolécule de récepteur identique à l’agoniste.
Antagonistes, toutefois, n'ont pas une activité intrinsèque et, par conséquent,
ne produisent aucun effet par eux-mêmes. Bien que les antagonistes n’aient pas
d'activité intrinsèque, ils sont capables de se lier avidement pour cibler des récepteurs,
car ils possèdent une forte affinité.
A. Les
antagonistes compétitifs:
Si à la fois l’antagoniste
et de la liaison de l'agoniste au même site sur le récepteur, ils sont dits
être «compétitif ». L’antagoniste compétitif empêchera un agoniste de se lier à
son récepteur et maintenir le récepteur dans son état de conformation inactive.
Par exemple, le médicament de la térazosine antihypertenseur en compétition
avec le ligand endogène, la norépinephrine, à α1 -adrénergiques, ce qui diminue
le tonus vasculaire et musculaire lisse réduire la pression artérielle. Tracer
l'effet de l’antagoniste compétitif de façon caractéristique provoque un
décalage de la courbe dose-réponse agoniste vers la droite.
B. antagonistes
irréversibles:
Un antagoniste
irréversible entraîne un décalage vers le bas de la valeur maximale, sans
déplacement de la courbe sur l'axe de la dose à moins que les récepteurs de
rechange sont présents. Les effets des antagonistes compétitifs peuvent être
surmontés par l'addition de plus agoniste. Antagonistes irréversibles, en
revanche, ne peuvent pas être surmontées en ajoutant plus de l’agoniste. Antagonistes
compétitifs augmentent la ED50, alors que les antagonistes irréversibles ne
(sauf réception de secours
teurs sont présents).
Il existe deux mécanismes par lesquels un agent peut agir comme un antagoniste
non compétitif. L'antagoniste peut se lier de manière covalente ou avec une
très haute affinité pour le site actif du récepteur (antagoniste irréversible)
. Cette irréversibilité dans la liaison au site actif réduit la quantité de
récepteurs à la disposition de l’agoniste. L'agoniste peut pas "hors
compétition " l'antagoniste même si les augmentations de la dose. Le
deuxième type d'antagoniste se lie à un site («site allostérique " ) autre
que le site de liaison agoniste. Cet antagoniste allostérique du récepteur
empêche d'être activée même lorsque l'agoniste est attaché au site actif. Si
l'antagoniste se lie à un site autre que celui où l'agoniste se lie, l’interaction
est " allostérique. " Il existe une différence dans la courbe d'un
agoniste en présence d’un antagoniste non- compétitif par rapport à la dose-réponse.
En présence d’un antagoniste compétitif, la réponse maximale de l'agoniste peut
être obtenue en augmentant la quantité d'agoniste administré. Il en résulte une
augmentation de la valeur de CE50 de l’agoniste, mais le maintien de
l'efficacité. En présence de l'antagoniste non-compétitif, une réponse maximale
n'est pas observée, même avec l'augmentation de la dose de l’agoniste. Ainsi,
une différence fondamentale entre un antagoniste compétitif et non compétitif
est que les antagonistes compétitifs réduire agoniste puissance, alors que
antagonistes non réduire agoniste efficacité.
C. L'antagonisme
fonctionnel et chimique :
Un antagoniste
peut agir à un récepteur à part entière, effets qui sont fonctionnellement
opposées à celles de l'agoniste d'ouverture. Un exemple classique est l’antagonisme
fonctionnel par l'adrénaline de la bronchoconstriction induite par l’histamine.
Histamine H1 de l'histamine se lie à des récepteurs sur le muscle lisse des bronches,
provoquant la contraction et le rétrécissement de l'arbre bronchique. L'épinéphrine
est un agoniste β2 -adrénergiques sur le muscle lisse bronchique, ce qui
provoque les muscles de se détendre activement. Cet antagonisme fonctionnel est
également connu comme " antagonisme physiologique. " Un antagoniste
chimique empêche les actions d'un agoniste en modifiant ou en séquestrant
l'agoniste de sorte qu'il est incapable de se lier à son récepteur et l’activation.
Par exemple, le sulfate de protamine est un antagoniste chimique de l'héparine.
Il s'agit d’un (chargé positivement) la protéine basique qui se lie à l’héparine
acide (chargés négativement), empêchant rapidement sa thérapeutique ainsi que
des effets toxiques. [Remarque: l'antagonisme pharmacocinétique décrit une
situation dans laquelle l'antagonisme de réduire efficacement la concentration
de médicament actif. Cela peut se produire lorsque l'absorption du médicament
est réduite ou si le métabolisme et l'excrétion rénale du médicament est augmenté.
]
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