Pharmacodynamique: Définition: Agoniste (complet,partiel,inverse)

Un agoniste se lie à un récepteur et produit une réponse biologique. Un agoniste peut mimer la réponse du ligand endogène du récepteur, ou bien il peut provoquer une réponse différente à partir du récepteur et de son mécanisme de transduction.

A. Les  agonistes complets:

Si un médicament se lie à un récepteur et produit une réponse biologique maximale qui imite la réponse au ligand endogène, il est connu comme un agoniste complet. Récepteurs existent dans des états conformationnels actifs ou inactifs qui sont en équilibre réversible avec l'autre. Médicaments occupent le récepteur peuvent stabiliser le récepteur dans un état ​​conformationnel donné. Ainsi, une autre définition d'un agoniste est un médicament qui se lie à un récepteur, le récepteur de stabilisation à l'état conformationnel actif. Par exemple, la phényléphrine est un agoniste au niveau α1 -adrénergiques, car elle produit des effets qui ressemblent à l'action du ligand endogène, la noradrénaline. Lors de la liaison d' α1 -adrénergiques sur les membranes des muscles lisses vasculaires, la phényléphrine stabilise le récepteur dans son état actif. Cela conduit à la mobilisation de Ca2 + intracellulaire, provoquant l'interaction des actines musculaire lisse et de myosine lamentations fi. Le raccourcissement des cellules musculaires diminue le diamètre de l’artériole, ce qui provoque une augmentation de la résistance à l'écoulement du sang à travers le vaisseau. La pression artérielle, par conséquent, augmente pour maintenir le débit sanguin. Comme cette brève description illustre, un agoniste peut avoir de nombreux effets qui peuvent être mesurés, y compris les actions sur des molécules intracellulaires, les cellules, les tissus et les organismes intacts. Toutes ces actions sont attribuables à l'interaction de la molécule de médicament avec la molécule réceptrice. En général, un agoniste complet a une forte affinité pour le récepteur et une bonne efficacité.

B. Les agonistes partiels :

Les agonistes partiels ont des efficacités (activités intrinsèques) supérieures à zéro, mais inférieure à celle d'un agoniste total. Même si tous les récepteurs sont occupés, les agonistes partiels ne peuvent pas produire un Emax une aussi grande ampleur que celle d'un agoniste complet. Cependant, un agoniste partiel peut avoir une terre d’affinité est supérieure, inférieure ou équivalente à celle d’un agoniste complet. Une caractéristique unique de ces médicaments est que, dans des conditions appropriées, un agoniste partiel peut agir comme un antagoniste d'un agoniste complet. Pensez à ce qui arriverait à la Emax d'un récepteur saturé avec un agoniste de la présence de concentrations croissantes d'un agoniste partiel. Comme le nombre de récepteurs occupés par les agonistes partiels augmente, la Emax diminuerait jusqu'à ce qu'elle atteigne le Emax de l’agoniste partiel. Ce potentiel d'agonistes partiels pour agir à la fois comme un agoniste et antagoniste peut être exploitée thérapeutiquement. Par exemple, l'aripiprazole , un agent neuroleptique atypique , est un agoniste partiel des récepteurs de la dopamine sélectionnés. Voies dopaminergiques qui étaient hyperactivité ont tendance à être inhibée par l’agoniste partiel, alors que les voies qui ont été déficiente peuvent être stimulées. Ceci pourrait expliquer la capacité de l'aripiprazole pour améliorer un grand nombre des symptômes de la schizophrénie, avec un faible risque de provoquer des effets indésirables extrapyramidaux.

C- Les Agonistes inverses:

Typiquement, les récepteurs non liés sont inactifs et nécessitent une interaction avec un agoniste d'assumer une conformation active. Cependant, certains récepteurs montrent une conversion spontanée à partir de R à R * en l'absence d’agoniste (c'est- à-dire qu'ils peuvent être actifs en l'absence d’agoniste) . Ces récepteurs, par conséquent, présentent une activité constitutive qui fait partie de la réponse de base mesuré en l'absence de médicament. Agonistes inverses, à la différence des agonistes complets, de stabiliser la forme de R inactif. Tous les récepteurs constitutivement actifs sont contraints à l'état inactif par l'agoniste inverse. Ceci diminue le nombre de récepteurs activés au-dessous de celle observée en l'absence de médicament. Ainsi, les agonistes inverses inverser l’activité constitutive des récepteurs et exercent l'effet pharmacologique opposé d'agonistes du récepteur.