Relations
dose-réponse
Un agoniste est
défini comme un agent qui peut se lier à un récepteur et provoquer une réponse biologique.
Un agoniste imite généralement l'action du ligand endogène du récepteur
d'origine tels que la noradrénaline sur les récepteurs β1 de cœur. L'ampleur de
l'effet du médicament dépend de la concentration du médicament au niveau du
site du récepteur, ce qui, à son tour, est déterminée à la fois par la dose de
médicament administrée et par profil pharmacocinétique du médicament, tels que
les taux d’absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination. A.
Relations dose - réponse graduée
Lorsque la concentration
d'un médicament augmente, l'amplitude de son effet pharmacologique augmente également.
La réponse est un effet graduel, ce qui signifie que la réaction est continue
et progressive. Tracer l'amplitude de la réponse contre des doses croissantes
d'un médicament produit un graphe, la courbe dose- réponse graduée. La courbe
peut être décrite comme une forme rectangulaire hyper- lacet, qui est une
courbe au courant en biologie car il peut être appliqué à divers événements
biologiques, tels que la liaison de ligand, l'activité enzymatique, et des
réponses à des agents pharmacologiques. Deux propriétés importantes de médicaments,
la puissance et l’efficacité, peuvent être déterminées par des courbes dose -
réponse graduée.
. Potency 1 : La
première propriété est la puissance, une mesure de la quantité de médicament
nécessaire pour produire un effet d'une grandeur donnée. La concentration de
médicament produisant un effet qui est de 50 pour cent de la valeur maximale
est utilisée pour déterminer la puissance et qui est communément désigné comme
EC50.The CE50
Des médicaments A et B sont indiquées. Un
médicament est plus puissant que le médicament B, car une quantité moindre de
médicament A est nécessaire par rapport au médicament B pour obtenir un effet
de 50 pour cent. Ainsi, les préparations thérapeutiques des médicaments
reflètent la puissance. Par exemple, le candésartan et de l'irbésartan sont
sartans qui sont utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments
pour traiter l’hypertension. Le candésartan est plus puissant que l’irbésartan,
parce que la gamme de doses de candésartan est de 4 à 32 mg, en comparaison
avec une gamme de dose de 75 à 300 mg d’irbesartan. Candésartan serait
médicaments A et l'irbésartan puisse être le médicament B . Parcelles
semi-logarithmiques sont souvent utilisés, car la gamme de doses (ou concentrations)
peut s'étendre sur plusieurs ordres de grandeur. En traçant le log de la concentration,
la gamme complète des doses peut être représentée graphiquement. Les courbes
deviennent sigmoïdes en forme, ce qui simplifie l'interprétation de la relation
dose-réponse.
2 Efficacité: La seconde propriété de
médicament qui peut être déterminé à partir de parcelles dose - réponse graduée
est l'efficacité du médicament. Il s'agit de la capacité d'un médicament pour
provoquer une réponse quand il interagit avec un récepteur. L'efficacité dépend
du nombre de complexes médicament -récepteur formées et l'efficacité du
couplage de l'activation du récepteur de réponses cellulaires. Analogue à la
vitesse maximale pour des réactions catalysées par des enzymes, la réponse
maximale (Emax ) , ou de l'efficacité , est plus importante que la puissance
des médicaments . Un médicament avec une plus grande efficacité thérapeutique
est plus bénéfique que celui qui est plus puissant. L'efficacité maximale d'un
médicament suppose que tous les récepteurs sont occupés par le médicament, et
aucune augmentation de la réponse ne sera observée si plusieurs médicaments
sont ajoutés. Ce concept ne vaut que si il n'y a pas de « récepteurs de
rechange " présente.
B- L'effet de la
concentration de médicament sur la liaison au récepteur
La relation
quantitative entre la concentration du médicament et de l'occupation des
récepteurs applique la loi d'action de masse de la cinétique de la liaison des
molécules de médicament et de récepteurs:
drogue+
récepteur ← → Complexe médicament-récepteur → biologique affect
En faisant
l'hypothèse que la liaison d'une molécule de médicament ne modifie pas la
liaison des molécules suivantes et en appliquant la loi d'action de masse, on
peut exprimer mathématiquement la relation entre le pourcentage (ou fraction)
des récepteurs liés et la concentration en médicament:
[DR] / [Rt] =
[D] / Kd+ [D] (1)
où [D] = la
concentration de médicament libre, [DR] = la concentration de médicament lié, [
Rt ] = la concentration totale des récepteurs et est égal à la somme des
concentrations des récepteurs non liés (libres) et les récepteurs liés , et Kd =
la constante de dissociation à l'équilibre pour le médicament à partir du
récepteur . La valeur de Kd peut être utilisée pour déterminer l'affinité d'un
médicament pour son récepteur. L'affinité décrit la force de l'interaction
(liaison) entre un ligand et son récepteur. Plus la valeur de Kd, la plus
faible de l'interaction et de la partie inférieure de l’affinité. Le phénomène
inverse se produit quand un médicament a un faible Kd
La liaison du ligand au récepteur est forte,
et l'affinité est élevée. L'équation (1) définit une courbe qui a la forme d'
une hyperbole rectangulaire . Comme la concentration de médicament augmente libres,
le rapport des concentrations de récepteurs liés à des récepteurs totaux proche
de l’unité. La liaison de la drogue à son récepteur déclenche des événements
qui conduisent finalement à une réponse biologique mesurable, donc il n'est pas
surprenant que les courbes représentées dans et ceux représentant la relation
entre la dose et l'effet sont similaires.
C. Relations de
se lier à effet pharmacologique médicament:
Le modèle
mathématique qui décrit la concentration du médicament et de la liaison au
récepteur peut être appliqué à la dose (concentration de médicament) et la
réponse (ou effet), en fournissant les hypothèses suivantes sont remplies: 1)
L'amplitude de la réponse est proportionnelle à la quantité de récepteurs liés
ou occupées, 2) la Emax se produit lorsque tous les récepteurs sont liés, et 3)
la liaison du médicament aux expositions des récepteurs pas de coopérativité.
Dans ce cas,
[E] / [Emax] = [D] / Kd + [D] (2)
Où [E] = l'effet
de la drogue à concentration [D] et [E max] = l'effet maximal du médicament.
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