Pharmacocinétique- La Clairance Du Médicament Par Le Rein

Élimination des drogues dans le corps exige que les agents à être suffisamment polaire pour l'excrétion efficace . Le retrait d'un médicament du corps se fait par un certain nombre de routes , le plus important étant par les reins dans l'urine . Un patient dans l'insuffisance rénale peut subir une dialyse extracorporelle , qui supprime les petites molécules telles que des médicaments .
A. L'élimination rénale d'un médicament
Élimination des médicaments par les reins dans l'urine implique les trois processus de filtration glomérulaire , sécrétion tubulaire active , et la réabsorption tubulaire passive .
1 La filtration glomérulaire . Drogues entrent dans le rein à travers les artères rénales , qui divisent pour former un plexus capillaire glomérulaire . Médicament libre (non liée à l'albumine ) circule à travers les fentes capillaires dans l'espace de Bowman dans le cadre du filtrat glomérulaire . Le taux de filtration glomérulaire (125 ml / min) est normalement d'environ 20 pour cent du débit plasmatique rénal (600 ml / min) . Solubilité dans les lipides et le pH n'influencent pas le passage des médicaments dans le filtrat glomérulaire . Cependant , en variant le taux de filtration glomérulaire et le plasma de liaison des médicaments peut affecter le processus.
. 2 proximal sécrétion tubulaire : Les médicaments qui n'ont pas été transférés dans
le filtrat glomérulaire laissé à travers les glomérules artérioles efférentes , qui divisent pour former un plexus capillaire entourant le lumen néphrique dans le tubule proximal . La sécrétion se produit principalement dans les tubules proximaux par deux le transport actif nécessitant de l' énergie ( systèmes de support nécessitant ) : un pour les anions (par exemple, les formes déprotonés d'acides faibles ) et un pour les cations (par exemple , les formes protonées de bases faibles ) . Chacun de ces systèmes de transport représente une faible spécificité et peut transporter de nombreux composés . Ainsi , la concurrence entre les médicaments pour ces transporteurs peuvent se produire au sein de chaque système de transport . [Note : les nourrissons et les nouveau-nés prématurés ont un mécanisme de sécrétion tubulaire incomplètement développé et , ainsi , peuvent conserver certains médicaments dans le filtrat glomérulaire .

3 Réabsorption tubulaire distale : En tant que médicament se déplace vers le tube contourné distal , sa concentration augmente et dépasse celle de l'espace périvasculaire . Le médicament, si non chargé , peut diffuser hors de la lumière de néphrique , de retour dans la circulation systémique. Manipuler le pH de l' urine pour augmenter la forme ionisée du médicament dans la lumière peut être effectué pour réduire au minimum la quantité de rétro- diffusion et , par conséquent , augmenter la clairance d'un médicament indésirable. En règle générale , les acides faibles peuvent être éliminés par alcalinisation de l'urine , alors que l'élimination des bases faibles peut être augmentée par l'acidification de l'urine . Ce processus est appelé " piégeage d'ions. " Par exemple, un patient présentant une phénobarbital ( acide faible ) surdosage peut être donnée bicarbonate , qui alkalinizes l' urine et maintient le médicament ionisé , ce qui diminue sa réabsorption . En cas de surdosage est une base faible , telle que l'amphétamine , l'acidification de l' urine avec NH4Cl conduit à la protonation du médicament (c'est- à-dire qu'il se charge ) et une amélioration de l'excrétion rénale .
. 4 Rôle du métabolisme du médicament : La plupart des médicaments sont liposolubles et , sans modification chimique , seraient diffuser hors des lumière tubulaire du rein lorsque la concentration de médicament dans le filtrat est supérieure à celle dans l'espace périvasculaire . Afin de minimiser cette réabsorption , les médicaments sont modifiées principalement dans le foie en substances moins polaires à l'aide de deux types de réactions : Phase réactions I , qui impliquent soit l'addition de groupes hydroxyle ou de l'élimination des groupes de blocage de groupes hydroxyle, carboxyle , ou des groupes amino , et phase II réactions qui utilisent la conjugaison avec le sulfate , la glycine ou l'acide glucuronique pour augmenter médicament polarité . Les conjugués sont ionisés et les molécules chargées peuvent pas rétro- diffuse de la lumière du rein .