Excrétion
Les médicaments sont éliminés de
l'organisme soit inchangée par la molécule mère ou sous forme de métabolites
(une forme modifiée du médicament).
Organes qui excrètent médicaments
éliminer les composés polaires (soluble dans l'eau) plus facilement que des
composants de haute lipides (graisses) solubilité. L'exception à cette prémisse
est les poumons.
Lipidiques médicaments solubles
ne sont pas facilement éliminés jusqu'à ce qu'ils soient métabolisés en
composés plus polaires.
Les sources possibles de
l'excrétion comprennent:
souffle
urine
salive
transpiration
Les matières fécales
lait
bile
cheveux
Le rein est l'organe le plus
important impliqué dans l'élimination des médicaments et de leurs métabolites.
Substances excrétées dans les
fèces impliquent généralement ingérés par voie orale des médicaments ou des
métabolites sont excrétés dans la bile qui ne sont pas réabsorbé dans le
tractus intestinal non absorbés.
L'excrétion des médicaments dans
le lait est pertinente parce que les médicaments excrétés peuvent produire la
toxicité des médicaments dans le nourrisson. L'excrétion pulmonaire (par inhalation)
est importante, car elle a trait à l'élimination des gaz et vapeurs
anesthésiques, ainsi que l'alcool.
L'excrétion par les reins
Les reins sont une paire
d'organes en forme de haricot, chacun un peu plus petit que le poing et pesant
environ 0,25 livres. Ils se trouvent à l'arrière de la cavité abdominale au
niveau des côtes inférieures. Ils agissent comme un filtre à pression. Sur son
chemin à travers les reins, le sang est filtré. Le liquide ou "l'urine
primaire" se compose d'un montant considérable de l'eau de sang, ainsi que
toutes les substances dissoutes dans cette eau (y compris les médicaments). Les
reins réabsorbent plupart de l'eau et une partie des substances dissoutes. Les
composants qui sont solubles dans la graisse ont tendance à diffuser dans la
circulation sanguine.
Les reins remplissent deux
fonctions principales:
Ils excrètent la plupart des
produits finaux du métabolisme du corps (y compris les médicaments); Ils
régulent étroitement les niveaux de la plupart des substances qui se trouvent
dans les fluides corporels.
Les substances qui doivent être
excrétés comprennent les produits finaux du métabolisme de l'organisme, ainsi
que le sodium, le potassium et le chlorure, qui s'accumulent souvent dans le
corps dans des quantités en excès. Les reins doivent également être capables de
conservation de l'eau, le sucre et les quantités nécessaires de sodium, de
potassium et de chlorure.
Comme les médicaments sont de
petites particules dissous dans le sang, ils sont généralement trop filtrés
dans les reins, puis réabsorbé dans la circulation sanguine.
L'eau est réabsorbé par le rein
dans la circulation sanguine, dans une bien plus grande mesure que la plupart
des médicaments, de sorte que les médicaments deviennent plus concentrés à
l'intérieur du rein qu'ils ne le sont dans le sang.
Pour que le rein à éliminer les
médicaments de l'organisme, le médicament doit de toute façon être empêché
d'être réabsorbés à partir de l'urine dans la circulation sanguine.
Le médicament doit être modifiée
chimiquement en un composé qui est moins soluble dans la graisse et donc moins
susceptible d'être réabsorbé.
Conversion
Ce processus de conversion de
médicaments liposolubles en métabolites solubles dans l'eau qui peuvent être
excrétés par les reins est effectué dans le foie.
Généralement (mais pas toujours)
les processus de métabolisme diminue l'activité pharmacologique d'un médicament.
Même si un métabolite peut rester dans le corps (en attente d'excrétion), il
serait habituellement pharmacologiquement inactive ou moins active, et ne
produirait pas les effets de la molécule mère dans la même mesure.
De nombreux médicaments peuvent
augmenter la vitesse à laquelle un système d'enzyme métabolise une variété de
médicaments, ce qui augmente la vitesse à laquelle un médicament est éliminé.
Certains médicaments induisent
une augmentation de l'activité de l'enzyme. Ce procédé peut diminuer la réponse
pharmacologique à certains agents métabolisés dans le foie. Par exemple, le
phénobarbital stimule la production d'enzymes qui métabolisent normalement
l'anticoagulant de la warfarine. Ainsi phénobarbital diminue l'effet de la
warfarine en augmentant le métabolisme de la warfarine.
Certains médicaments peuvent
également stimuler leur métabolisme. Il s'agit d'un mécanisme pour expliquer la
raison pour laquelle des doses croissantes d'un médicament doivent être
administrés dans le but de produire le même effet que des doses plus faibles
produites plus tôt.
En ce qui concerne la barrière
placentaire mentionné plus haut, le fœtus peut excréter des médicaments à
travers le cordon ombilical dans la circulation sanguine de la mère. La mère
peut alors éliminer le médicament par le foie et les reins. Après
l'accouchement, cependant, le nouveau-né n'est plus attaché à la mère et doit
faire face à son propre avec tout médicament dans le sang. Malheureusement, le
nouveau-né a quelques enzymes métabolisant médicament dans le foie et les reins
ne peuvent pas encore être pleinement fonctionnels. Cela signifie, que l'enfant
a beaucoup de mal métaboliser et d'excréter médicaments.
Excrétion biliaire et fécale
De nombreux métabolites de
médicaments dans le foie créés sont excrétés dans le tractus intestinal dans la
bile. D'où l'intestin n'est pas seulement un site d'absorption, mais il est
également un site de l'excrétion.
L'excrétion nette par cette voie
peut être grandement réduite par la réabsorption subséquente dans la
circulation sanguine des composés liposolubles en outre le long des intestins.
Dans ce cas, les médicaments feront l'objet du processus d'excrétion une fois
de plus et l'effet du médicament est prolongé. Ce phénomène d'excrétion /
réabsorption est appelé cycle entéro-hépatique
Les métabolites peuvent être
excrétés dans les fèces. Plus communément, ils sont réabsorbés dans le sang et,
finalement excrétés dans l'urine.
L'excrétion par d'autres voies
Des quantités infimes de
médicaments sont excrétées dans la sueur, la salive et les larmes.
Les médicaments excrétés dans la
salive entrent dans la bouche, où ils sont habituellement avalés. Leur sort est
ensuite le même que les médicaments pris par voie orale. Certaines
concentrations de médicaments dans la salive sont parallèles à ceux trouvés
dans le plasma.
Etant donné que le lait maternel
est plus acide que le plasma sanguin, les composés de base peuvent devenir
légèrement concentrés à cet endroit.
Bien que l'excrétion dans les
cheveux et la peau se produise en petites quantités, elle a une signification
légale.
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