Itinéraire. Dans de nombreux cas,
la molécule de médicament actif est suffisamment liposoluble et stable à donner
en tant que tel. Dans certains cas, cependant, un inactif précurseur chimique
qui est facilement absorbée et distribuée doit être administrée, puis convertis
en le médicament actif par des processus biologiques à l'intérieur du corps. Un
tel précurseur chimique que l'on appelle un promédicament.
En seulement quelques situations
est-il possible d'appliquer un médicament directement à son tissu cible, par
exemple, par application topique d'un agent anti-inflammatoire agent pour la
peau enflammée ou les muqueuses. Le plus souvent, un médicament est administré
dans un compartiment du corps, par exemple, l'intestin, et le moût déplace vers
son site d'action dans un autre compartiment, par exemple, dans le cerveau le
cas d'un médicament anticonvulsivant. Cela ne nécessite que le médicament être
absorbé dans le sang à partir de son site d'administration, et distribué à son
site d'action, passant à travers les différentes barrières qui séparent ces
compartiments. Pour un médicament administré par voie orale pour produire un
effet sur le système nerveux central, ces barrières
Inclure les tissus qui
constituent la paroi de l'intestin, les parois des capillaires qui irriguent
l'intestin, et la barrière hémato-encéphalique, les parois des capillaires qui
irriguent le cerveau. Enfin, après amener son effet, un médicament doit être
éliminé à un prix raisonnable taux d'inactivation métabolique,
par excrétion de l'organisme, ou par une combinaison de ces
procédés.
A. Perméation:
perméation de médicaments
produits par plusieurs mécanismes. Diffusion passive dans un milieu aqueux ou
lipidique est commune, mais les processus actifs jouent un rôle dans le
mouvement d'un grand nombre de médicaments, en particulier ceux qui dont les
molécules sont trop grosses pour diffuser facilement.
. 1 Diffusion aqueuse:
- Diffusion aqueuse se produit
dans les compartiments aqueux grandes du corps (espace interstitiel, cytosol,
etc) et à travers la membrane épithéliale jonctions serrées et la revêtement
endothelial des vaisseaux sanguins à travers les pores aqueuses que dans certains
tissus permettent le passage de molécules plus grand que MW 20.000-30.000.
La diffusion aqueuse de molécules de
médicaments est généralement entraînée par le gradient de concentration du
médicament imprégnant, un mouvement de descente décrite par la loi de Fick. Les
molécules médicamenteuses qui sont liées aux protéines plasma de grande taille
(par exemple, albumine) ne pas pénétrer
La plupart des pores aqueux
vasculaires. Si le médicament est chargé, son flux est également influencé par
des champs électriques (par exemple, le potentiel de membrane et dans certaines
parties du néphron-le potentiel transtubulaire).
. 2 Diffusion des lipides:
- Diffusion des lipides est le
plus important de limiter lefacteur de perméation de
médicament en raison du grand nombre d'
les barrières lipidiques qui
séparent les compartiments de l'organisme. Parce que ces barrières lipidiques
compartiments aqueux distincts, le
lipides: aqueuse coefficient de
partage d'un médicament détermine comment facilement la molécule se déplace
entre les milieux aqueux et lipidiques. Dans le cas des acides faibles et de
bases faibles (qui gagnent ou perdent électrique portant une charge protons,
selon le pH), la capacité de passer de la solution aqueuse de lipide ou vice
versa varie avec le pH de l'
moyen, parce que les molécules
chargées attirent les molécules d'eau. Le rapport de forme liposoluble de forme
soluble dans l'eau pour un acide faible ou la base faible est exprimée par
l'équation de Henderson-Hasselbalch
(Décrit dans le texte ci-après).
. 3 Supports spéciaux:
Les molécules porteuses spéciales
existent pour beaucoup de substances qui sont importants pour la fonction des
cellules et trop grande ou trop insoluble dans les lipides de diffuser
passivement à travers les membranes, par exemple, les peptides, les acides
aminés, et le glucose. Ces transporteurs apportent le mouvement par transport
actif ou diffusion facilitée et, à la différence diffusion passive, sont
sélectifs, saturable, et pouvant être inhibée. Parce que de nombreux
médicaments sont ou ressemblent à ces peptides d'origine naturelle, acides
aminés, ou des sucres, ils peuvent utiliser ces transporteurs de traverser les
membranes.
De nombreuses cellules
contiennent également des transporteurs membranaires qui sont moins sélectifs spécialisée
pour expulser les molécules étrangères. Une grande famille de cette
transporteurs lie l'adénosine
triphosphate (ATP) et est appelé le
ABC (ATP-binding cassette) de la
famille. Cette famille comprend le
Type de résistance
P-glycoprotéine ou polychimiothérapie 1 (MDR1) transporteur trouvée dans le
cerveau, les testicules, et d'autres tissus, et dans certaines cellules
néoplasiques résistantes aux médicaments. Des molécules de transport similaires
de la famille ABC, la protéine associée à la résistance multidrogue (MRP), les
transporteurs jouent un rôle important dans l'excrétion de certains médicaments
ou de leurs métabolites dans l'urine et la bile et dans l'
la résistance de certaines
tumeurs à des médicaments chimiothérapeutiques. Plusieurs autres familles des
transporteurs ont été identifiés qui ne se lient pas l'ATP, mais utiliser gradients ioniques pour conduire le
transport. Certains d'entre eux (le support de soluté SLC] famille) sont
particulièrement important dans l'absorption de Neurotransmetteurs à travers les
membranes nerveuses fin.
4 Endocytose et Exocytose.:
- Quelques substances sont si grandes
ou imperméant qu'ils puissent entrer dans les cellules que par endocytose, le
processus par laquelle la substance est liée à un récepteur de surface
cellulaire, engloutie par la membrane cellulaire, et transporté dans la cellule
par pincement hors de la vésicule nouvellement formée à l'intérieur de la
membrane. La substance peut ensuite être libérée à l'intérieur du cytosol par
répartition de la vésicule membrane. Ce processus est responsable du transport de
la vitamine B 12, complexé avec une protéine de liaison (intrinsèque Facteur) à
travers la paroi de l'intestin dans le sang. De même, le fer est transporté
dans des précurseurs de cellules de sang rouge hémoglobine synthétisant en
liaison avec la transferrine de la protéine. Des récepteurs spécifiques pour
les protéines de transport doivent être présents pour que ce processus
fonctionne.
Le processus inverse (exocytose)
est responsable de la sécrétion de nombreuses substances à partir des cellules.
Par exemple, de nombreux neurotransmetteurs substances sont stockés dans des
vésicules membranaires dans le nerf de terminaisons pour les protéger contre la
destruction métabolique dans le cytoplasme.
L’activation appropriée de la
terminaison nerveuse entraîne la fusion de la vésicule de réserve avec la
membrane cellulaire et de son expulsion contenue dans l'espace extracellulaire.
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