Cependant, au niveau cellulaire, la liaison des médicaments n'est que le premier d'
ce qui est souvent une séquence complexe d'étapes:
• médicaments (D) + récepteur-effecteur (R) → médicament-récepteur-effecteur
effet → complexe
• D + R → complexe médicament-récepteur → effecteur molécule → effet
• D + R → complexe DR → activation de la molécule de couplage →
molécule d'effecteur l'effet de →
• inhibition du métabolisme de l'activateur endogène → augmenté
l'action de l'activateur sur une molécule effectrice accrue effet →
A noter que le dernier changement de la fonction est réalisée par un
mécanisme effecteur. L'effecteur peut être une partie du récepteur
la molécule ou peut être une molécule séparée. Un très grand nombre d'
récepteurs communiquent avec leurs effecteurs par des molécules de couplage
A. Types Des Interactions Médicament-Récepteur :
Médicaments agonistes se lient à et activent le récepteur d'une certaine façon,
qui apporte directement ou indirectement de l'effet. L'activation du récepteur entraîne un changement de conformation dans les cas qui ont été étudiés au niveau de la structure moléculaire.
Certains récepteurs comportent des machines d'effecteur dans la même molécule,
de sorte que la liaison des médicaments entraîne directement l'effet, par exemple,
ouverture d'un canal ionique ou à l'activation de l'activité enzymatique.
D'autres récepteurs sont liés par une ou plusieurs intervenante
couplage des molécules à une molécule effectrice séparée. Médicaments antagonistes pharmacologiques, par liaison à un récepteur, en concurrence avec la liaison et empêchent par d'autres
molécules. Par exemple, des antagonistes des récepteurs de l'acétylcholine, tels que
atropine sont antagonistes, car ils empêchent l'accès de l'acétylcholine
et les médicaments analogues agonistes au site du récepteur de l'acétylcholine,
et ils stabilisent le récepteur dans son état inactif (ou un état
autre que l'état de l'acétylcholine activé). Ces agents réduisent
les effets de l'acétylcholine et des molécules similaires dans le corps
, Mais leur action ne peut être surmonté en augmentant la
dosage d'agoniste. Certains antagonistes se lient très étroitement au récepteur
site dans un mode irréversible ou pseudoirreversible et ne peut pas
être déplacé par l'augmentation de la concentration d'agoniste. Les médicaments qui
se lier à la même molécule de récepteur, mais n'empêchent pas la liaison de
l'agoniste est dit à agir de manière allostérique et peut renforcer ou inhiber l'action de la molécule agoniste.
Inhibition allostérique n'est pas surmonté en augmentant la dose
d'agoniste.
B. Agonistes qui inhibent leurs molécules de liaison
responsable de la terminaison de l'action d'un agoniste endogène.
Par exemple, l'acétylcholinestérase inhibiteurs, en ralentissant la
destruction de l'acétylcholine endogène, provoquer cholinomimétique
effets qui ressemblent de près les actions de cholinoceptor agoniste
molécules, même si inhibiteurs de la cholinestérase ne se lient pas ou
ne lient d'ailleurs à cholinoceptors. Parce que
ils amplifient les effets de ligands agonistes physiologiquement libérés,
leurs effets sont parfois plus sélectifs et moins toxiques que ceux
des agonistes exogènes.
C.Agonistes partiels et Agonistes inverses:
Comme indiqué, le récepteur est postulé pour exister dans la forme non fonctionnelle inactive (R i) et à la forme activée (R a).
Considérations thermodynamiques indiquent que, même en l'absence
de tout agoniste, une partie de la piscine du récepteur doit exister dans la forme R a
une partie du temps et peut produire le même effet physiologique comme
l'activité induite par l'agoniste. Cet effet, se produisant en l'absence de
agoniste, est appelée activité constitutive. Agonistes sont les médicaments
qui ont une affinité beaucoup plus élevée pour le groupe R a la configuration et
le stabiliser, de sorte qu'une grande proportion de la piscine totale réside dans
la fraction a-D R et un grand effet est produit. La reconnaissance
de l'activité constitutive peut dépendre de la densité des récepteurs, l'
concentration des molécules de couplage (si un système couplé), et l'
nombre d'effecteurs du système.
Beaucoup de médicaments agonistes, lorsqu'il est administré à des concentrations suffisantes
à saturer la piscine du récepteur, peut activer son récepteur-effecteur
systèmes dans toutes les limites de laquelle le système est
capable; autrement dit, ils provoquent un changement de la quasi-totalité de la piscine du récepteur
à la piscine un D R. Ces médicaments sont appelés agonistes complets. D'autres médicaments,
appelés agonistes partiels, se lient aux mêmes récepteurs et de les activer
de la même façon mais ne pas susciter une réponse aussi grande, peu importe
la hauteur de la concentration. . Ces médicaments sont dits avoir une faible efficacité intrinsèque. Ainsi,
pindolol, un agoniste partiel β-adrénergiques, peut agir soit comme un
agoniste (si aucun agoniste complet est présent) ou comme un antagoniste (si un plein
agoniste comme l'adrénaline est présente). Intrinsèque
l'efficacité est indépendante de l'affinité (comme habituellement mesurée) pour le
récepteur.
Dans le même modèle, une action antagoniste conventionnel peut être
expliqué que la fixation des fractions de R i de drogue lié et R un dans le
mêmes que les quantités relatives en l'absence de tout médicament. Dans cette situation,
aucun changement ne sera observée, de sorte que le médicament semble être
sans effet. Cependant, la présence de l'antagoniste à l'
site récepteur permet de bloquer l'accès des agonistes du récepteur et empêcher
l'effet agoniste d'habitude. Cette action de blocage peut être qualifié
antagonisme neutre.
Que se passerait-il si un médicament a une affinité plus forte pour le
R i que pour la R un état et stabilise une fraction importante de la R i-D
piscine? Dans ce scénario, le médicament permettrait de réduire toute constitutif
activité, conduisant ainsi à des effets qui sont à l'opposé des effets
produit par les agonistes classiques à ce récepteur. De tels médicaments
ont été appelés agonistes inverses. L'un des meilleurs
exemples documentés d'un tel système est l'acide γ-aminobutyrique
(GABA A) récepteur-effecteur (un canal chlorure) dans les systèmes nerveux
système. Ce récepteur est activé par l'émetteur endogène
GABA et les causes inhibition des cellules post-synaptiques. Conventionnel
agonistes exogènes tels que les benzodiazépines facilitent également la
système récepteur-effecteur et de la cause GABA-comme l'inhibition de
sédation comme le résultat thérapeutique. Cette inhibition peut être bloqué
par des antagonistes neutres classiques tels que le flumazénil. En outre,
agonistes inverses ont été trouvés que provoquer de l'anxiété et
agitation, l'inverse de la sédation. Inverse similaires
agonistes ont été trouvés pour β-adrénergiques, l'histamine H 1 et
Récepteurs H 2, et plusieurs autres systèmes de récepteurs.
D. Durée d'action des médicaments:
Terminaison d'action du médicament est le résultat de l'un de plusieurs procédés.
Dans certains cas, l'effet dure aussi longtemps que le médicament occupe l'
récepteur, et la dissociation du médicament à partir du récepteur automatiquement
termine l'effet. Dans de nombreux cas, cependant, l'action peut
persister après que le médicament a dissocié parce que, par exemple, certains
molécule de couplage est encore présent sous forme activée. Dans le cas d'
les médicaments qui se lient de manière covalente au site du récepteur, l'effet peut persister
jusqu'à ce que le complexe médicament-récepteur est détruite et les nouveaux récepteurs
ou enzymes sont synthétisés, comme décrit précédemment pour l'aspirine.
En outre, beaucoup de systèmes récepteur-effecteur incorporent désensibilisation
mécanismes pour empêcher l'activation excessive quand agoniste
molécules continuent à être présents pendant de longues périodes.
E. récepteurs et des sites de liaison inerte:
sélectifs dans le choix des ligands (molécules de médicaments) à lier; et, deuxièmement,
il doit changer sa fonction lors de la liaison de telle sorte que la
la fonction du système biologique (cellule, un tissu, etc) est modifiée. La
sélectivité caractéristique est nécessaire pour éviter une activation constante de
le récepteur par liaison promiscuité de nombreux ligands différents. La
capacité à changer de fonction est clairement nécessaire si le ligand est de provoquer
un effet pharmacologique. Le corps contient une vaste gamme de molécules
qui sont capables de liaison à des médicaments, cependant, et ne sont pas tous ceux-ci
molécules endogènes sont des molécules régulatrices. La liaison d'un médicament
à une molécule non réglementaire telle que l'albumine plasmatique entraînera
aucun changement détectable dans le fonctionnement du système biologique, de sorte que ce
molécule endogène peut être appelé un site de liaison inerte. Tel
la liaison n'est pas complètement sans importance, cependant, parce que
affecte la distribution de médicament dans le corps et détermine l'
quantité de médicament libre dans la circulation. Ces deux facteurs sont d'
importance pharmacocinétique.
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