Pharmacologie - Les Médicaments Approuvés Pour Le Traitement De La Maladie D'Alzheimer

Intervention pharmacologique de la maladie d'Alzheimer n'est palliatifs et fournit modeste bénéfice à court terme. Aucun des agents thérapeutiques actuellement disponibles se sont révélés modifier le processus neurodégénératif sous-jacent. Démence de type Alzheimer (par rapport aux autres formes de démence qui ne seront pas abordés dans cette discussion, comme la démence vasculaire ou de démence à corps de Lewy) a trois caractéristiques distinctives: 1) l'accumulation de plaques séniles (des accumulations de β-amyloïde); 2) formation de nombreux enchevêtrements neurofibrillaires; et 3) la perte de neurones corticaux, les neurones cholinergiques particulier. Les thérapies actuelles visent soit d'améliorer la transmission cholinergique dans le SNC ou la prévention actions excitotoxiques résultant de surstimulation des récepteurs NMDA-glutamate dans areas.A choisi de cerveau. inhibiteurs de l'acétylcholinestérase

De nombreuses études ont lié la perte progressive des neurones cholinergiques et, probablement, de la transmission cholinergique dans le cortex de la perte de mémoire qui est un symptôme caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Il est postulé que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le SNC permettra d'améliorer la transmission cholinergique, au moins lors de ces neurones qui fonctionnent encore. Actuellement, quatre inhibiteurs de l'AChE réversibles sont approuvés pour le traitement des formes légères à modérées de la maladie d'Alzheimer. Ils sont le donépézil, la galantamine, la rivastigmine, tacrine et. Sauf pour la galantamine, qui est compétitif, tous sont des inhibiteurs non compétitifs de l'acétylcholinestérase et semblent avoir une certaine sélectivité pour l'acétylcholinestérase dans le système nerveux central par rapport à la périphérie. La galantamine peut aussi agit en tant que modulateur allostérique du récepteur nicotinique dans le système nerveux central et, par conséquent, en second lieu peut augmenter la neurotransmission cholinergique par un mécanisme séparé. Au mieux, ces composés permettent une réduction modeste du taux de perte de la fonction cognitive chez les patients Alzheimer. La rivastigmine est hydrolysé par l'acétylcholinestérase d'un métabolite de carbamylate et n'a pas d'interactions avec des médicaments qui modifient l'activité du cytochrome P450 enzymes dépendantes. Les autres agents sont des substrats pour le cytochrome P450 et ont un potentiel de ces interactions. Effets indésirables les plus fréquents sont les nausées, la diarrhée, des vomissements, de l'anorexie, des tremblements, de la bradycardie, et des crampes musculaires, qui sont tous prédites par les actions des médicaments pour améliorer la neurotransmission cholinergique. Contrairement aux autres, la tacrine est associée à une hépatotoxicité.

 antagoniste des récepteurs NMDA (Alzheimer)
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La stimulation des récepteurs du glutamate dans le système nerveux central semble être critique pour la formation de certaines mémoires. Cependant, une stimulation excessive des récepteurs de glutamate, en particulier de type NMDA, a été montré que des effets sur les neurones d'excitotoxicité et est suggéré en tant que mécanisme pour des processus de neuro-dégénératives ou apoptotiques (mort cellulaire programmée). La liaison du glutamate aux passes du récepteur de NMDA dans l'ouverture d'un canal ionique associé qui permet aux ions Na + et, en particulier, de Ca 2 + pour entrer dans le neurone. Malheureusement, l'excès de Ca2 + intracellulaire peut activer un certain nombre de processus qui endommagent les neurones et finalement conduisent à l'apoptose. Des antagonistes du récepteur de NMDA glutamate sont souvent neuroprotecteur, ce qui empêche la perte de neurones suite à des blessures ischémiques et autres. La mémantine est un dérivé diméthyl adamantane.


La mémantine agit en bloquant physiquement le canal ionique du récepteur du NMDA associée, mais, aux doses thérapeutiques, seule une fraction de ces canaux sont en fait bloqué. Ce blocus partiel peut permettre de limiter la mémantine influx de Ca2 + dans le neurone, tels que les niveaux intracellulaires toxiques ne sont pas atteints au cours de la surstimulation des récepteurs NMDA, tout en permettant suffisamment de Ca2 + passer par les canaux bloqués à préserver d'autres vital
processus qui dépendent de Ca2 + (ou Na +) afflux à travers ces canaux. Ceci est en contraste avec des agents tels que la phencyclidine psychotoxiques, qui occupent et bloquent la quasi-totalité de ces canaux. Dans les études à court terme, la mémantine a été montré pour ralentir le taux de perte de mémoire à la fois dans la démence vasculaire associée à la maladie d'Alzheimer et chez les patients avec modéré à des pertes cognitives sévères. Cependant, il n'existe aucune preuve que la mémantine prévient ou ralentit la neurodégénérescence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou est plus efficace que les inhibiteurs de l'AChE. La mémantine est bien toléré, les effets indésirables dépendent peu de la dose. Effets secondaires attendus, tels que la confusion, l'agitation et l'agitation, sont indiscer-guishable des symptômes de la maladie d'Alzheimer. Compte tenu de son mécanisme d'action différent et effets neuroprotecteurs possibles, la mémantine est souvent administré en association avec un inhibiteur de l'acétylcholinestérase. Les données à long terme montrant un effet significatif de cette combinaison n'est pas disponible.