Pharmacologie - Antagonistes Alpha-Adrénergiques (Les Alpha-Bloquants)

Les médicaments qui bloquent les récepteurs adrénergiques α affectent profondément la pression artérielle. Parce contrôle sympathique normal du système vasculaire se produit en grande partie par des actions agonistes sur les récepteurs α-adrénergiques, le blocage de ces récepteurs réduit le tonus sympathique des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne la résistance vasculaire périphérique diminué. Ceci induit une tachycardie réflexe résultant de la pression artérielle abaissée. L'ampleur de la réaction dépend de la tonus sympathique de l'individu lorsque l'agent est donnée. Les effets sont plus profonde chez un individu qui se tient en moins d'une personne qui est couchée sur le dos. Patients hypovolémiques auront également une réponse plus marquée ainsi. [Note:. β récepteurs adrénergiques β1, y compris sur le cœur, ne sont pas affectés par α blocus] Les agents de blocage α-adrénergique, la phénoxybenzamine et la phentolamine, ont limité les applications cliniques.

A. Phenoxybenzamine:

Phenoxybenzamine est non sélectif, lier de façon covalente à la fois α1 et α2-récepteurs. Le bloc est irréversible et non compétitive, et le seul mécanisme pour le corps a surmontant le bloc est de synthétiser de nouveaux récepteurs adrénergiques, ce qui nécessite un jour ou plus. Par conséquent, les actions des phénoxybenzamine durent environ 24 heures après une seule administration. Après que le médicament est injecté, un retard de quelques heures se produit avant α blocage se développe.

. 1 Actions:

une. Effets cardiovasculaires: En bloquant les récepteurs α, phenoxybenzamine empêche la vasoconstriction des vaisseaux sanguins périphériques par les catécholamines endogènes. La résistance périphérique diminué provoque une tachycardie réflexe. En outre, la capacité à bloquer les récepteurs présynaptiques de α2 inhibitrices dans le cœur peut contribuer à une augmentation du débit cardiaque. [Note: Ces récepteurs, quand bloqué, donneront lieu à plus de presse de la noradrénaline, qui  stimule β récepteurs sur le cœur, l'augmentation du débit cardiaque.] Ainsi, le médicament n'a pas réussi à maintenir la tension artérielle abaissée dans l'hypertension, et son utilisation a été abandonné à cet effet.

b. inversion de l'épinéphrine: Tous les bloqueurs de α-adrénergique inverser les actions de α-agoniste de l'épinéphrine. Par exemple, on interrompt l'action vasoconstrictrice de l'épinéphrine, de la vasodilatation, mais d'autres lits vasculaires causées par la stimulation des récepteurs de la β n'est pas bloqué. Par conséquent, en présence de phénoxybenzamine, la pression sanguine systémique diminue en réponse à l'épinéphrine. [Remarque: Les actions de la noradrénaline ne sont pas reprises, mais sont diminués parce noradrénaline manque d'action de β-agoniste significative sur le système vasculaire.] Phénoxybenzamine n'a pas d'effet sur les actions de l'isoprotérénol, qui est un agoniste de β pur.

 utilisations thérapeutiques: Phenoxybenzamine est utilisé dans le traitement d'un phéochromocytome, une tumeur sécrétant des catécholamines de cellules dérivées de la médullosurrénale. Avant l'élimination chirurgicale de la tumeur, les patients sont traités avec la phénoxybenzamine à empêcher la crise d'hypertension qui peut résulter de la manipulation du tissu. Ce médicament est également utile dans le traitement chronique de ces tumeurs, en particulier lorsque les cellules sécrétant des catécholamines sont diffus et, par conséquent, inutilisable. Phenoxybenzamine est parfois efficace dans le traitement de la maladie de Raynaud, les engelures, et acrocyanose. Hyperréflexie autonome, qui prédispose les patients paraplégiques à coups, peut être géré avec phenoxybenzamine.

3 Effets indésirables:

 Phenoxybenzamine peuvent provoquer une hypotension orthostatique, la congestion nasale, la nausée et des vomissements. Il peut inhiber l'éjaculation. Il peut également induire une tachycardie réflexe, qui est médiée par le réflexe des barorécepteurs. Phenoxybenzamine est contre-indiqué chez les patients atteints de la perfusion coronaire diminué.

B. La phentolamine:

Contrairement à phenoxybenzamine, phentolamine produit un bloc compétitif de α1 et α2 récepteurs. L'action de ce médicament dure environ 4 heures après une administration unique. Comme phenoxybenzamine, il produit une hypotension orthostatique et provoque l'inversion de l'adrénaline. Stimulation cardiaque induite par réflexe phentolamine et la tachycardie sont médiés par le réflexe de barorécepteur et en bloquant les récepteurs de l'α2 des nerfs sympathiques cardiaques. Le médicament peut également déclencher des arythmies et de la douleur angineuse, et phentolamine est contre-indiqué chez les patients atteints de la perfusion coronaire diminué. Phentolamine est utilisé pour la gestion à court terme de phéochromocytome. Il est également utilisé localement pour prévenir la nécrose dermique et extravasation due à l'administration de noradrénaline ainsi que d'être utilisé pour traiter une crise hypertensive due à l'arrêt brutal de la clonidine et de l'ingestion d'aliments contenant de la tyramine chez les patients prenant des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase. Phentolamine est aujourd'hui rarement utilisé pour le traitement de l'impuissance (il peut être injecté par voie intracaverneuse pour produire une vasodilatation des artères du pénis).

C. prazosine, la térazosine, la doxazosine, tamsulosine, et l'alfuzosine:

Prazosine, la térazosine, la doxazosine, tamsulosine et sont des bloqueurs compétitifs sélectifs du récepteur de α1. A la différence de la phénoxybenzamine et la phentolamine, les trois premières sont des médicaments utiles dans le traitement de l'hypertension. La tamsulosine et l'alfuzosine sont indiqués pour le traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate (également connu comme l'hyperplasie bénigne de la prostate). Métabolisme conduit à des produits inactifs qui sont excrétés dans l'urine, sauf pour ceux de la doxazosine, qui apparaissent dans les selles. La doxazosine est la plus longue action de ces médicaments.

. Une effets cardiovasculaires: Tous ces agents diminuent la résistance vasculaire périphérique et inférieure de la pression artérielle en provoquant la relaxation du muscle à la fois artérielle et veineuse lisse. Tamsulosinhas le moins d'effet sur la pression artérielle. Ces médicaments, contrairement phénoxy-benzamine et phentolamine, provoquent des changements minimes dans cardiaque en dehors de vente, le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire.

2 utilisations thérapeutiques:. Personnes avec une pression artérielle élevée qui ont été traités avec l'un de ces médicaments ne deviennent pas tolérants à son action. Cependant, la première dose de ces médicaments entraîne une réaction hypotensive orthostatique exagérée qui peut entraîner une syncope (évanouissement). Cette action, appelée un effet de «première dose», peut être minimisé en ajustant la première dose à un tiers ou un quart de la dose normale et en donnant le médicament à l'heure du coucher. Ces médicaments améliorent le profil lipidique et le métabolisme du glucose chez les patients hypertendus. Prazosine et d'autres sont utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque congestive. En dilatant les artères et les veines, ces agents diminuent la précharge et de la postcharge, conduisant à une augmentation du débit cardiaque et une diminution de la congestion pulmonaire. Contrairement bloqueurs β, ces agents n'ont pas été trouvés pour prolonger la vie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Les antagonistes des récepteurs α1 ont été utilisés comme une alternative à la chirurgie chez les patients atteints d'HBP symptomatique. Le blocage des récepteurs α diminue tonalité dans le muscle lisse du col de la vessie et de la prostate et améliore l'écoulement de l'urine. La tamsulosine est un inhibiteur (avec une certaine sélectivité) des récepteurs de la α1A trouvés sur le muscle lisse de la prostate. Représente cette sélectivité pour effet relativement minime de la tamsulosine sur la pression artérielle et son utilisation dans l'HBP, mais étourdissements (hypotension orthostatique) peut rarement se produire. [Note: Le finastéride et le dutastéride inhibition 5α-réductase, ce qui empêche la conversion de testostérone en dihydrotestostérone. Ces médicaments sont approuvés pour le traitement de l'HBP par la réduction du volume de la prostate chez des patients sélectionnés.]
3 Effets indésirables:. Dresseurs α1 peuvent causer des étourdissements, un manque d'énergie, la congestion nasale, maux de tête, somnolence, hypotension orthostatique et (bien qu'à un degré moindre que celle observée avec la phénoxybenzamine et la phentolamine). Ces agents ne déclenchent pas de tachycardie réflexe à la même mesure que les bloqueurs des récepteurs α-non sélectifs. Un effet antihypertenseur additif se produit lorsque la prazosine est donné soit avec un diurétique ou d'un β-bloquant, ce qui nécessite une réduction de sa dose. En raison d'une tendance à retenir le sodium (Na +) et de fluide, la prazosine est souvent utilisé en combinaison avec un diurétique. Ces médicaments n'affectent pas la fonction sexuelle masculine aussi sévèrement que phenoxybenzamine et phentolamine. Toutefois, en bloquant les récepteurs α dans les canaux éjaculateurs et altérer contraction des muscles lisses, l'inhibition de l'éjaculation et l'éjaculation rétrograde ont été rapportés. Tamsulosine a une mise en garde à propos de "syndrome de l'iris de disquettes," un état dans lequel les flots de l'iris en réponse à la chirurgie oculaire peropératoire.

D. La yohimbine:
La yohimbine est un α2 bloqueur sélectif et compétitif. Il se trouve en tant que composante de l'écorce de l'arbre de la yohimbine et est parfois utilisé comme un stimulant sexuel. [Efficacité de la yohimbine pour le traitement de l'impuissance n'a jamais été clairement démontré.] Yohimbine agit au niveau du système nerveux central pour augmenter le flux sympathique à la périphérie. Directement blocs récepteurs α2 et a été utilisé pour soulager la vasoconstriction associée à la maladie de Raynaud. La yohimbine est contre-indiqué dans les affections cardiovasculaires et du système nerveux central parce que c'est un stimulant du système nerveux central et cardiovasculaire.