Mécanisme D'action Des Anticonvulsivants De l'acétazolamide., Un Inhibiteur De l'anhydrase Carbonique

L'action d'anticonvulsivant de acetazoleamide, un inhibiteur de amihydrase carbonique, a été étudiée chez la souris, à l'aide du test maximal électrochoc saisie pour déterminer la puissance anticonvulsivant. L'inhibition de l'anhydrase carbonique est liée à l'activité de anticonvulsamit de sulfonamides contenant un groupe libre-SO2NH2; ainsi, acetazoleamide sulfanilamide et se sont révélés être des anticonvulsivants et pour inhiber l'anhydrase carbonique cerveau, tandis que le sulfathiazole, dans lequel le groupement-SO2NH2 est substitué, n'est pas un anticonvulsivant et n'inhibe pas l'enzyme. Cette inhibition n'est pas une propriété commune à tous les composés antiépileptiques; par exemple, le phénobarbital, la phénytoïne et la triméthadione, à des doses anti-convulsivants, ont été trouvés à avoir aucun effet significatif sur cerveau de souris anhydrase carbonique. 

Acetazoleamide a un effet anticonvulsivant qui n'a pas été supprimé par néphrectomie, et qui par conséquent est indépendante de l'action du médicament sur le rein.

Une relation directe entre l'effet anticonvulsivant et l'inhibition de l'anhydrase carbonique cerveau a été montré chez la souris en comparant l'activité de acetazoleamide avec celle du sulfanilamide, un inhibiteur bien moins puissant. Le degré maximal d'inhibition de l'enzyme par ces deux médicaments correspondait avec leur temps de pic effet anticonvulsivant. Acetazoleamide était approximativement deux fois plus puissant que le sulfanilamide, à la fois comme un anticonvulsivant et comme inihibitor cerveau de l'anhydrase carbonique. Un anticonvulsivant ED50 de deux médicaments inhibent l'activité du cerveau de l'enzyme d'environ 98 pour cent. Le rapport des concentrations de acetazoleamide sulfanilamide et dans le cerveau de la souris au même niveau de dose est d'environ 1:50. Par rapport à celle de la sulfanilamide, l'activité anticonvulsivante de acetazoleamide (rapport 2:1) a donc concilier avec sa puissance beaucoup plus élevé d'inhibition enzymatique in vitro (environ 100:1 ratio). Il est prévu que si les congénères puissants de acetazoleamide sont développées qui peuvent atteindre des concentrations plus élevées dans le cerveau, ils présentent une activité anti-convulsivant plus marquée et peuvent avoir une plus grande valeur clinique dans le traitement de l'épilepsie.