Pharmacologie:Les Agents Antimuscariniques (les antagonistes Cholinergiques)

les agents antimuscariniques 


Communément appelé antimuscarinics , ces agents (par exemple , l'atropine et scopolamine ) bloquent les récepteurs muscariniques , entraînant une inhibition de toutes les fonctions muscariniques . En outre, ces médicaments bloquent les quelques neurones sympathiques exceptionnelles qui sont cholinergique , tels que ceux innervant salivaires et les glandes sudoripares . Contrairement aux agonistes cholinergiques , qui ont une utilité limitée sur le plan thérapeutique , les bloquants cholinergiques sont bénéfiques dans une variété de situations cliniques. Parce qu'ils ne bloquent pas les récepteurs nicotiniques , les médicaments antimuscariniques ont peu ou pas d'action au squelette jonctions neuromusculaires ( JNM ) ou ganglions autonomes . [ Remarque : Un certain nombre de médicaments antihistaminiques et les antidépresseurs ont également une activité antimuscarinique . ]

A. atropine :

L'atropine est un alcaloïde de la belladone amine tertiaire avec une affinité élevée pour les récepteurs muscariniques . Il se lie de manière compétitive et empêche l'acétylcholine (Ach ) de se lier à ces sites. L'atropine agit à la fois centrale et périphérique . Ses actions générales durent environ 4 heures , sauf lorsqu'il est placé par voie topique dans l'œil , où l'action peut durer plusieurs jours. Les organes de neuroeffecteurs ont la sensibilité à la variation de l'atropine. Les effets inhibiteurs sont plus grands sur les tissus bronchiques et la sécrétion de la sueur et de la salive.

. 1 Actions:

une . Yeux: blocs atropine tous d'activité cholinergique sur l'œil , entraînant une mydriase persistante ( dilatation de la pupille ) , l'absence de réponse à la lumière, et cycloplegia ( incapacité à se concentrer pour la vision de près ) . Chez les patients avec glaucome à angle fermé , la pression intraoculaire peut augmenter dangereusement . Les agents à action courte , tels que le tropicamide antimuscarinique , ou un médicament d' α -adrénergiques , tels que la phenylephrine , sont généralement favorisés pour produire une mydriase aux examens ophtalmiques.

b . Gastro-intestinal (GI) : Atropine ( comme l'isomère actif , l- hyoscyamine ) peut être utilisé comme antispasmodique pour réduire l'activité du tractus gastro-intestinal . Atropine et la scopolamine ( dont il est question ci-dessous) sont probablement les médicaments les plus puissants disponibles qui produisent cet effet . Bien que la motilité gastrique est réduite , la production d'acide chlorhydrique n'est pas affectée de façon significative . Ainsi , le médicament n'est pas efficace pour favoriser la cicatrisation de l'ulcère gastro-duodénal. Un antagoniste muscarinique M1- , ne réduit la sécrétion d'acide gastrique à des doses qui ne heurtent pas les autres systèmes . ] En outre, les doses d' atropine qui réduisent les spasmes réduisent également la sécrétion de la salive , le logement oculaire , et la miction ( miction ) . Ces effets diminuent la compliance du patient à l'utilisation de ces médicaments.

c . Système urinaire : médicaments atropiniques sont également utilisés pour réduire Etats hypermotilité de la vessie . Il est encore parfois utilisé dans l'énurésie ( miction involontaire d'urine ) chez les enfants , mais les agonistes de α -adrénergiques avec moins d'effets secondaires peut être plus efficace .

d. Cardiovasculaire: atropine produit des effets divergents sur le système cardio-vasculaire , en fonction de la dose . A faibles doses , l' effet prédominant est d'une fréquence cardiaque diminué (bradycardie ) . Initialement pensé pour être dû à l'activation centrale de sortie efférentes vagal , l'effet est maintenant connu résulte du blocage des récepteurs M1 sur les neurones préjonctionnel ( ou pré-synaptiques ) inhibiteurs , permettant ainsi une libération accrue ACh . Avec des doses plus élevées de l'atropine , les récepteurs M2 sur le noeud sino-auriculaire sont bloqués , et la fréquence cardiaque augmente modestement . Cela nécessite généralement au moins 1 mg d'atropine , qui est une dose plus élevée que d'ordinaire donnée . La pression artérielle n'est pas affectée , mais , à des niveaux toxiques , l'atropine dilate les vaisseaux cutanés .

e . Sécrétions : blocs atropine les glandes salivaires , produisant un effet de séchage sur les muqueuses orales ( xérostomie ). Les glandes salivaires sont extrêmement sensibles à l'atropine . Sweat et lacrymales glandes sont également touchés . [ Remarque: L'inhibition de la sécrétion par les glandes sudoripares peut causer température corporelle élevée , qui peut être dangereux chez les enfants et les personnes âgées . ]

. 2 utilisations thérapeutiques :

une . Ophtalmique : Dans l'œil, l'atropine topique exerce deux effets mydriatiques et cycloplégiques , et il permet de mesurer les erreurs de réfraction , sans ingérence de la capacité d'accommodation de l'œil . [ Note: La phényléphrine ou médicaments α - adrénergique similaires sont préférés pour dilatation pupillaire si cycloplegia n'est pas nécessaire ] . Antimuscarinics courte durée d'action ( Cyclopentolate et tropicamide ) ont largement remplacé l'atropine en raison de la mydriase prolongée observée avec de l'atropine ( 7-14 jours contre 6-24 heures avec d'autres agents ) . L'atropine peut provoquer une crise aiguë de douleur oculaire due à une augmentation soudaine de la pression oculaire chez les personnes atteintes glaucome à angle fermé .

b . Antispasmodique : Atropine ( comme l'isomère actif , l- hyoscyamine ) est utilisé comme un agent antispasmodique pour détendre le tractus gastro-intestinal et de la vessie .

c . Antidote pour les agonistes cholinergiques : L'atropine est utilisé pour le traitement des surdoses de la cholinestérase insecticides inhibiteurs et certains types d'intoxication aux champignons ( certains champignons contiennent des substances cholinergiques qui bloquent la cholinestérase ) . Des doses massives de l'antagoniste peuvent être nécessaires au cours d'une longue période de temps pour contrer les poisons . La capacité de l'atropine à entrer dans le système nerveux central (SNC ) est d'une importance particulière . Le médicament bloque également les effets de l'excès de l'acétylcholine résultant de l'acétylcholinestérase (AChE ) inhibiteurs tels que la physostigmine .

d. Antisécrétoire : Le médicament est parfois utilisé comme un agent anti-sécrétoire de bloquer les sécrétions dans les voies respiratoires supérieures et inférieures avant la chirurgie .

. 3 Pharmacocinétique :

L'atropine est rapidement absorbé , en partie métabolisé par le foie , et principalement éliminé dans l'urine . Elle a une demi-vie d'environ 4 heures .

4 Les effets indésirables . :

 Selon la dose , l'atropine peut causer la bouche sèche, vision brouillée , des «yeux de sable », tachycardie , rétention urinaire et la constipation. Effets sur le système nerveux central incluent l'agitation , confusion, hallucinations , délire , qui peut évoluer vers la dépression , l'effondrement des systèmes circulatoire et respiratoire , et la mort . De faibles doses d' inhibiteurs de la cholinestérase tels que la physostigmine , peuvent être utilisés pour surmonter la toxicité de l' atropine. Chez les personnes âgées , l'utilisation de l'atropine pour induire une mydriase et cycloplégie est considéré comme trop risqué , car il peut aggraver une attaque de glaucome en raison d'une augmentation de la pression intra-oculaire chez quelqu'un avec un état ​​latent . Il peut également provoquer une rétention urinaire gênant dans cette population. L'atropine peut être dangereux chez les enfants , car ils sont sensibles à ses effets , en particulier à l'augmentation rapide de la température du corps qu'il peut susciter .

B. La scopolamine :

La scopolamine , un autre alcaloïde végétal de type amine tertiaire , produit des effets périphériques similaires à ceux de l'atropine. Cependant , la scopolamine a une plus grande action sur le système nerveux central (contrairement à l'atropine , SNC eff ets sont observés à des doses thérapeutiques ) et une durée d'action plus longue par rapport à ceux de l'atropine . Il a quelques actions spéciales comme indiqué ci-dessous.
. 1 Actions:

La scopolamine est une des drogues antimotion de maladie les plus efficaces disponibles . La scopolamine a également pour effet inhabituel de bloquer la mémoire à court terme . Contrairement à l'atropine , la scopolamine provoque la sédation , mais à des doses plus élevées, il peut produire l'excitation à la place. La scopolamine peut produire euphorie et est susceptible d'abus .

. Deux Utilisations thérapeutiques : Bien que semblable à l'atropine , de la scopolamine utilisation thérapeutique est limitée à la prévention de la maladie du mouvement (pour lequel il est particulièrement efficace ) et pour bloquer la mémoire à court terme . [ Remarque: Comme avec tous les médicaments utilisés pour le mal des transports , il est beaucoup plus efficace que prophylactique pour traiter le mal une fois qu'il se produit . L'action amnésique de la scopolamine en fait un médicament complément important dans les procédures anesthésiques . ]

. 3 pharmacocinétique et les effets indésirables : Ces aspects sont similaires
à ceux de l'atropine .

C. ipratropium et le tiotropium :
Ipratropium et le tiotropium inhalé par inhalation sont des dérivés quaternaires de l'atropine . Ces agents sont agréés comme bronchodilatateurs pour le traitement d'entretien du bronchospasme associé à la maladie pulmonaire obstructive chronique ( MPOC) , la bronchite chronique et l'emphysème . Ces agents sont également en attente d'approbation pour le traitement de l'asthme chez les patients qui sont incapables de prendre des agonistes adrénergiques . En raison de leurs charges positives , ces médicaments ne pénètrent pas dans la circulation systémique ou le système nerveux central , d'isoler les effets dans le système pulmonaire . Le tiotropium est administré une fois par jour , un avantage majeur par rapport ipratropium , qui doit être administrée jusqu'à quatre fois par jour . Les deux sont livrés par inhalation .

D. Tropicamide et cyclopentolate :

Ces agents sont utilisés de manière similaire à l'atropine solutions ophtalmiques comme pour mydriase et cycloplégie . Leur durée d'action est plus courte que celle de l'atropine . Tropicamide produit mydriase pendant 6 heures , et cyclopen - tolate pendant 24 heures.

E. Benztropine et trihexyphénidyle :

Ces agents agissent de manière centralisée les agents antimuscariniques qui ont été utilisés pendant de nombreuses années dans le traitement de la maladie de Parkinson . Avec l'avènement des autres médicaments ( par exemple , la lévodopa / carbidopa ) , ils ont été en grande partie remplacés. Cependant , benzatropine et trihexyphénidyle sont utiles comme adjuvants avec d'autres agents antiparkinsoniens pour traiter tous les types de syndromes parkinsoniens , y compris les symptômes de extrapy - ramidal induite antipsychotiques . Ces médicaments peuvent être utiles chez les patients âgés qui ne peuvent pas tolérer des stimulants.

F. Darifenacin , fesoterodine , l'oxybutynine , solifénacine , toltérodine et le chlorure de trospium :

Ces médicaments atropiniques synthétiques sont utilisés pour traiter les maladies de la vessie hyperactive. En bloquant les récepteurs muscariniques de la vessie , de la pression intravésicale est abaissée , la capacité de la vessie est augmentée, et la fréquence des contractions de la vessie est réduite. Les effets secondaires de ces agents comprennent la bouche sèche , la constipation et troubles de la vision , qui limitent la tolérabilité de ces agents si elle est utilisée en permanence . L'oxybutynine est disponible en tant que système transdermique (patch topique) , ce qui est mieux toléré car il provoque la bouche moins sec que faire des formulations orales , et est plus largement acceptée avec une plus grande acceptation par le patient . Les efficacités globales de ces médicaments atropiniques sont similaires .