Pharmacocinétique- Définition De La Biodisponibilité

La biodisponibilité est la fraction de médicament administrée atteignant la circulation systémique. Par exemple, si 100 mg d'un médicament sont administrés par voie orale, et de 70 mg de ce médicament sont absorbées inchangée, la biodisponibilité est de 0,7, ou 70 pour cent . Détermination de la biodisponibilité est importante pour le calcul des doses de médicaments pour les routes non - intraveineux de l’administration. La voie par laquelle un médicament est administré, ainsi que les propriétés chimiques et physiques de l'agent , affecte sa biodisponibilité.

 1 Détermination de la biodisponibilité : . Biodisponibilité est déterminée en comparant les taux plasmatiques de médicament après une voie particulière d'administration (par exemple, administration par voie orale ) avec le niveau de médicament dans le plasma obtenu par injection intraveineuse , dans lequel l' agent dans sa totalité pénètre rapidement dans la circulation . Lorsque le médicament est administré par voie orale , seule une partie de la dose administrée apparaît dans le plasma . En traçant les concentrations plasmatiques du médicament en fonction du temps, l'aire sous la courbe (ASC) peut être mesurée. Cette courbe traduit le degré d'absorption du médicament. [Note: Par définition, il s'agit de 100 pour cent pour les médicaments délivrés par voie intraveineuse. ] La biodisponibilité d'un médicament administré par voie orale est le rapport de la surface calculée pour administration par voie orale par rapport à la surface calculée pour injection IV si doses sont équivalentes.

2 facteurs qui influent sur la biodisponibilité : Contrairement à l'administration IV, qui confère 100 % de biodisponibilité, l'administration orale d'un médicament implique souvent métabolisme de premier passage. Cette biotransformation, outre les caractéristiques chimiques et physiques du médicament, détermine la quantité de l'agent qui atteint la circulation et à quel taux. Une. Premier passage métabolisme hépatique : Quand un médicament est absorbé dans le tractus gastro-intestinal, il pénètre dans la circulation porte avant d'entrer dans la circulation systémique (figure 1.11). Si le médicament est rapidement métabolisé dans le foie ou la paroi de l'intestin au cours de ce passage initial, la quantité de médicament inchangé qui obtient l'accès à la circulation systémique est diminuée. [Remarque: le métabolisme de premier passage par le foie ou l'intestin limite l'efficacité de nombreux médicaments par voie orale. Par exemple, plus de 90 pour cent de glycérine nitro est effacée au cours d'un seul passage à travers le foie, ce qui est la raison principale pour laquelle cet agent est administré par voie sublinguale] . Les médicaments qui présentent un métabolisme de premier passage devraient être donnés en quantités suffisantes pour veiller à ce que suffisamment de médicament actif atteint la concentration cible.

b. Solubilité du médicament : Très médicaments hydrophiles sont mal absorbés en raison de leur incapacité à traverser les membranes cellulaires riches en lipides. Paradoxalement, des médicaments qui sont extrêmement hydrophobes sont également mal absorbés, car ils sont totalement insolubles dans les fluides corporels aqueux et, par conséquent, ne peut pas avoir accès à la surface des cellules. Pour un médicament d'être facilement absorbé, il doit être en grande partie hydrophobe, tout en ayant une certaine solubilité dans des solutions aqueuses. C'est une des raisons pour lesquelles de nombreux médicaments sont des acides faibles ou des bases faibles.

c . Instabilité chimique: Certains médicaments, tels que la pénicilline G , sont instables dans le pH du contenu gastrique . D'autres, tels que l'insuline, sont détruits dans le tractus gastro-intestinal par les enzymes de dégradation.

d. La nature de la formulation de médicament : absorption de médicaments peut être modifiée par des facteurs étrangers à la chimie du médicament. Par exemple, la taille des particules, sous forme de sel , le polymorphisme cristallin , des enrobages entériques , et la présence d' excipients (tels que des liants et des agents dispersants ) peuvent influer sur la facilité de dissolution et , par conséquent , de modifier la vitesse d'absorption .