Zalcitabine (Hivid , ddC)
classe:
Zalcitabine est un analogue de thymidine.
Activité antivirale:
Zalcitabine semble être plus actif contre les cellules infectées de façon aiguë que par rapport aux cellules infectées de façon chronique.
Mécanisme d'action:
Nucléosidiques de la transcriptase inverse inhibiteur (INTI).
La forme triphosphate de la zalcitabine inhibe la transcriptase inverse du VIH par compétition pour l'incorporation dans l'ADN viral, ainsi que la terminaison de chaîne de l'ADN viral en raison de l'absence d'un groupe 3'-OH.
Mécanisme de résistance:
Résistance aux INTI se produit par deux mécanismes; diminué incorporation de INTI dans l'ADN viral et l'augmentation de l'excision des INTI de l'ADN viral.
pharmacodynamique:
In vitro, les valeurs de CI50 allant de 30 à 500 nM et des valeurs CI95 variait de 100 à 1000 nM.
pharmacocinétique:
La biodisponibilité après administration par voie orale sous forme de comprimé ou de solution orale est de 70 à 80%. Il faut environ 1 à 2 heures pour atteindre la concentration plasmatique maximale. Environ 75% de la dose est récupérée inchangée dans les urines.
Effets indésirables:
Douloureux polyneuropathie périphérique, principalement dans les extrémités inférieures, est la toxicité dose limitante. D'autres effets secondaires communs incluent troubles gastro-intestinaux, des réactions allergiques, l'anémie et la neutropénie. De rares cas d'hépatite, insuffisance cardiaque, des anomalies de la glycémie et de pancréatite ont été décrits.
dosage:
Tablette 0.375mg (100 comprimés bouteille)
Comprimé de 0,75 mg (comprimé de 100 bouteilles)
0,75 mg par voie orale toutes les 8 heures
Dosage basé sur l'état de la maladie:
Insuffisance rénale:
Clairance de la créatinine de 10 à 40 ml / min: 0,75 mg toutes les 12 heures
Clairance de la créatinine <10 ml / min: 0,75 mg toutes les 24 heures
La neuropathie périphérique
Arrêtez si le patient développe des symptômes modérés, réintroduire seulement si les symptômes de doux:
Réintroduire à - 0.375mg toutes les 8 heures
Contre-indications / Précautions Avertissements /
La neuropathie périphérique est le principal effet indésirable clinique associé à la zalcitabine. Les symptômes peuvent continuer à progresser même après l'arrêt du médicament. La pancréatite est un effet indésirable rare mais grave. L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportés avec l'utilisation de INTI.
Interactions médicamenteuses:
L'amphotéricine B, le foscarnet, et aminosides par voie parentérale peuvent interférer avec la clairance rénale de la zalcitabine. Lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine. Additif neuropathie périphérique a été observée avec l'administration concomitante de zalcitabine avec la didanosine et la stavudine. Le probénécide et la cimétidine inhibent la sécrétion tubulaire rénale de la zalcitabine. L'aluminium et les antiacides contenant du magnésium diminuent l'absorption de la zalcitabine.
grossesse:
Catégorie C: inconnu des risques. Les études humaines insuffisantes.
Zalcitabine a été montré d'effet tératogène chez le rat à des concentrations 1365 et 2730 fois supérieures à la dose humaine maximale recommandée.
Exigences de surveillance:
La fonction rénale, fonction hépatique, CBC, l'amylase sérique, les triglycérides et le calcium.
Les noms de marque / Fabricant:
Hivid
Hoffmann-La Roche Inc
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