Antidépresseurs
Introduction:
Les antidépresseurs sont utilisés pour restaurer les patients déprimés mentalement à une amélioration de l'état mental. La dépression résulte d'un déficit de la noradrénaline au niveau des récepteurs dans le cerveau. Les mécanismes qui augmentent la concentration efficace au niveau des sites récepteurs devraient atténuer la dépression. Les médicaments antidépresseurs agissent par un ou plusieurs des mécanismes de type de stimulation suivants:
a) Accroître la libération de noradrénaline:
Les amphétamines et la thérapie par électrochocs acte par ce mécanisme. Les amphétamines imitent la noradrénaline.
b) prévenir l'inactivation de la noradrénaline:
La monoamine oxydase (IMAO) sont pensés pour agir comme agents antidépresseurs en partie en empêchant la dégradation et l'inactivation de la noradrénaline.
c) empêcher l'absorption re de la noradrénaline:
L'action de la noradrénaline au niveau du site de récepteur se termine par l'absorption d're de la noradrénaline par le neurone à partir de laquelle il a été initialement publié.
Antidépresseurs tricycliques:
Les antidépresseurs tricycliques sont les médicaments les plus efficaces actuellement disponibles pour le traitement de la dépression. Ceux-ci agissent en augmentant la libération de noradrénaline. L'amphétamine et la cocaïne peuvent également agir de cette manière.
Antidépresseurs tricycliques:
Imipramine, amitriptyline, et autres drogues étroitement liés sont parmi les médicaments les plus couramment utilisés actuellement pour le traitement de la dépression majeure.
imipramine (Tofranil)
désipramine (Norpramin)
L'activité des médicaments tricycliques dépend de l'anneau central de sept ou huit atomes qui confère une conformation inclinée ou torsadée. La chaîne latérale doit avoir au moins 2 atomes de carbone, bien que 3 semblent être mieux. Le groupe amine peut être soit tertiaire ou secondaire.
Tous les antidépresseurs tricycliques bloquent la recapture de la noradrénaline à des terminaisons nerveuses. Cependant, la puissance et la sélectivité pour l'inhibition de l'absorption de la norepinephrine, la serotonine et la dopamine varient considérablement parmi les agents. Les composés tricycliques à amine tertiaire semblent inhiber la recapture de la sérotonine pompe, tandis que ceux d'amines secondaires semblent mieux à la coupure de la pompe de NE. Par exemple, l'imipramine est un inhibiteur puissant et sélectif de transport de sérotonine, tandis que la désipramine inhibe l'absorption de norépinéphrine.
Sérotonine:
La sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT) est un neurotransmetteur de la monoamine trouvé dans les tissus cardio-vasculaires, dans les cellules endotheliales, dans les cellules sanguines et dans le système nerveux central. Le rôle de la sérotonine dans la fonction neurologique est diverse, et il ya peu de doute que la sérotonine est un neurotransmetteur important CNS.
Bien que certains de la sérotonine est métabolisé par la monoamine oxydase, la plupart du sérotonine libérée dans l'espace post-synaptique est enlevée par le neurone par un mécanisme nouveau d'absorption inhibée par les antidépresseurs tricycliques et la nouvelle antidépresseur, plus sélectifs du recaptage inhibiteurs absorption comme la fluoxétine et la sertraline.
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine Re:
Au cours des dernières années, sélective serotonin re inhibiteurs absorption ont été mis en place pour le traitement de la dépression. Prozac est le plus célèbre médicament dans cette classe. Clomiprimine, la fluoxetine (Prozac), la sertraline et la paroxetine bloquer sélectivement l'absorption de la sérotonine re, ce qui augmente le niveau de sérotonine dans le système nerveux central. Notez les similitudes et les différences entre les antidépresseurs tricycliques et la sérotonine re inhibiteurs absorption. La clomipramine a été utile dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs.
La monoamine oxydase (IMAO):
La monoamine-oxydase (MAO) provoque la désamination oxydative de la norepinephrine, la serotonine, et d'autres amines. Cette oxydation est le procédé de réduction de la concentration du neurotransmetteur après qu'il a envoyé le signal au niveau du site récepteur. Un médicament qui inhibe cette enzyme a pour effet d'augmenter la concentration de la norépinéphrine qui à son tour provoque un effet de stimulation.
La plupart des inhibiteurs de la MAO sont des dérivés d'hydrazine. L'hydrazine est très réactif et peut former une liaison covalente avec une forte inhibition de la MAO avec conséquente pour un maximum de 5 jours.
Ces médicaments sont moins efficaces et produisent plus d'effets secondaires que les antidépresseurs tricycliques. Par exemple, ils abaissent la pression artérielle et sont à la fois utilisés pour traiter l'hypertension. Leur utilisation en psychiatrie est également devenu très limité comme les antidépresseurs tricycliques sont venues à dominer le traitement de la dépression et des conditions allié. Ainsi, les IMAO sont utilisés le plus souvent lorsque les antidépresseurs tricycliques donnent des résultats insatisfaisants.
Inhibiteurs de la MAO:
Phénelzine est l'analogue de l'hydrazine de phényléthylamine, un substrat de la MAO. Ceci et plusieurs autres IMAO, comme isocarboxazide, est structurellement liée à l'amphétamine et ont été synthétisés dans une tentative pour améliorer les propriétés de stimulant centraux.
phénelzine (Nardil)
isocarboxazid (Marplan)
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