Introduction:
Agents narcotiques analgésiques puissants qui sont efficaces pour le soulagement de la douleur sévère. Les analgésiques sont des dépresseurs du système nerveux central sélectifs utilisés pour soulager la douleur. Le terme analgésique signifie «sans douleur». Même à des doses thérapeutiques, les analgésiques narcotiques peuvent entraîner une dépression respiratoire, nausées et de la somnolence. L'administration à long terme produit la tolérance, psychique, et la dépendance physique appelé dépendance.
Quelles sont les catégories de médicaments (anti-douleur) ?
Les Agents narcotiques peuvent être classés en quatre catégories:
1) La morphine et la codéine - alcaloïdes naturels de l'opium.
2) Les dérivés synthétiques de la morphine comme l'héroïne.
3) agents synthétiques qui ressemblent à la structure de la morphine.
4) antagonistes narcotiques qui sont utilisés comme antidotes pour les surdoses d'analgésiques narcotiques.
L'action pharmacologique principale d'analgésiques est présent dans le cerveau et la moelle du système nerveux central. Un autre effet est présent dans les sécrétions glandulaires et musculaires lisses des voies respiratoires et gastro-intestinaux. Le mécanisme d'action précis n'est pas connu, bien que les narcotiques semblent interagir avec des sites récepteurs spécifiques pour interférer avec des impulsions de douleur.
Site Récepteur:
Un schéma pour un site récepteur analgésique peut regarder comme le montre le graphique sur la gauche avec de la morphine. Trois domaines sont nécessaires: une des zones plates pour recevoir un anneau plat non polaire aromatique, une cavité d'accepter une autre série d'anneaux perpendiculaires, et un site anionique pour une interaction polaire du groupe amine.
Les endorphines, analgésiques naturels:
Récemment des chercheurs ont découvert deux composés dans le cerveau, les enképhalines qui ressemblent à la morphine dans la structure. Chacun d'eux est un peptide constitué de 5 acides aminés, et ne diffèrent que par le dernier acide aminé. Les séquences peptidiques sont les suivantes: tyr-gly-gly-phe-leu et tyr-gly-gly-phe-met. Les modèles moléculaires montrent que les structures des enképhalines a quelques similitudes avec la morphine. La principale caractéristique en commun semble être le noyau aromatique avec le groupe-OH-joint (Tyr). Méthadone et autres analgésiques similaires ont deux cycles aromatiques qui seraient similaires aux enképhalines (Tyr et Phe).
Les analgésiques peuvent soulager la douleur en empêchant la libération de l'acétylcholine. molécules d'enképhalines sont libérées à partir d'une cellule nerveuse et se lient à des sites récepteurs analgésiques sur la cellule nerveuse envoi de l'impulsion. La liaison de l'enképhaline ou médicaments semblables à la morphine modifie la forme du nerf envoyer l'impulsion de telle façon à empêcher la cellule de libérer l'acétylcholine. En conséquence, l'impulsion de douleur ne peut être transmis et le cerveau n'est pas preceive douleur.
La morphine et la codéine:
La morphine exerce une action narcotique qui se manifeste par l'analgésie, la somnolence, les changements d'humeur et trouble mental. L'action médicale importante de morphine recherchée dans le système nerveux central est l'analgésie.
Les opiacés suppriment le "centre de la toux" qui est également situé dans le tronc cérébral, la moelle. Une telle action est pensé à la base de l'utilisation de stupéfiants opiacés comme antitussifs. La codéine semble être particulièrement efficace dans cette action et est largement utilisé à cette fin.
Les analgésiques narcotiques provoquent une dépendance physique addictif. Si le médicament est arrêté, les symptômes de sevrage sont expérimentés. Bien que les raisons de la dépendance et des symptômes de sevrage ne sont pas totalement connues, des expériences récentes ont fourni des informations. Un nucléotidique connue comme cyclicadenosine monophosphate (cAMP) est synthétisé à l'aide de l'enzyme adénylate cyclase. Enképhaline et morphiniques médicaments inhibent cette enzyme, et donc de diminuer la quantité d'AMPc dans les cellules. Afin de compenser la diminution de l'AMPc, les cellules synthétisent plusieurs enzymes dans une tentative de produire plus de l'AMPc. Depuis plus enzyme a été produite, plus de morphine est nécessaire comme un inhibiteur de garder l'AMPc à un niveau bas. Ce cycle se répète provoquant une augmentation dans le niveau de tolérance et en augmentant les quantités de morphine requis. Si la morphine est brusquement retiré, les symptômes de sevrage sont probablement dus à une forte concentration d'AMPc puisque l'enzyme de synthèse, l'adénylate cyclase, on n'est plus inhibé.
La morphine et la codéine sont contenus dans l'opium du pavot (Papaver Somniterum) trouvé en Turquie, au Mexique, en Asie du Sud-Est, la Chine et l'Inde. Cette plante est de 3-4 pieds de haut avec 5-8 capsules en forme d'oeuf sur le dessus. Dix jours après les fleurs de pavot en Juin, les incisions sont faites dans les capsules permettant un fluide laiteux à suinter. Le lendemain, la masse gommeuse (maintenant brun) est soigneusement grattée et pressé dans des gâteaux d'opium brut à sécher.
L'opium contient plus de 20 composés, mais seulement la morphine (10%) et la codéine (0,5%) sont de quelque importance. La morphine est extraite de l'opium et isolé sous une forme relativement pure. Etant donné que la codéine est dans un tel faible concentration, il est synthétisé à partir de la morphine par une méthylation de type éther d'un groupe alcool. La codéine a seulement une fraction de la puissance par rapport à la morphine. Il est utilisé avec de l'aspirine et comme antitussif.
Héroïne:
Héroïne est synthétisé à partir de la morphine par une réaction d'estérification relativement simple de deux groupes d'alcool (phénol) avec de l'anhydride acétique (équivalent à l'acide acétique). Héroïne est beaucoup plus puissant que la morphine, mais sans l'effet de la dépression respiratoire. Une explication possible peut être que l'héroïne traverse la barrière hémato-encéphalique beaucoup plus rapidement que la morphine. Une fois dans le cerveau, l'héroïne est hydrolysé à la morphine, qui est responsable de son activité.
Analgésiques narcotiques synthétiques peuvent être les suivants:
La mépéridine est le subsitute la plus courante pour la morphine. Il exerce plusieurs effets pharmacologiques: analgésiques, anesthésiques locaux, et antihistaminiques doux. Cette activité multiple peut s'expliquer par sa ressemblance structurale à la morphine, l'atropine, et l'histamine.
Méthadone:
La méthadone est plus actif et plus toxique que la morphine. Il peut être utilisé pour le soulagement de type peut de douleur. En outre, il est utilisé en tant que substitut des narcotiques dans le traitement de la toxicomanie, car elle empêche le syndrome de l'abstinence de la morphine.
La méthadone a été synthétisé par les chimistes allemands pendant la Seconde Guerre Wold lorsque les États-Unis et nos alliés couper leur approvisionnement en opium. Et il est difficile de mener une guerre sans analgésiques si les Allemands sont allés travailler et synthétisé un certain nombre de médicaments utilisés aujourd'hui, notamment du Demerol et Darvon qui est structurellement Simular à la méthadone. Et avant d'aller plus loin permet de dissiper un autre mythe. Méthadone, ou dolophine n'a pas été nommé d'après Adolf Hitler. Le «dol» dans dolophine vient de la racine latine "dolor." Le nom de femme Dolores est dérivée et le dol terme est utilisé dans la recherche sur la douleur à mesurer la douleur par exemple, un dol est une unité de la douleur.
Même la méthadone, qui ressemble étonnamment différent des autres agonistes opioïdes, a des forces stériques qui produisent une configuration qui ressemble beaucoup à celui d'autres opiacés. Voir le graphique sur la gauche et le graphique en haut de cette page. En d'autres termes, les forces stériques plier la molécule de la méthadone dans la configuration correcte pour entrer dans le récepteur aux opiacés.
Lorsque vous prenez de la méthadone, il doit d'abord être métabolisé dans le foie à un produit que votre corps peut utiliser. L'excès de la méthadone est également stocké dans le courant de foie et le sang et c'est ainsi que fonctionne la méthadone son "temps presse truc» et le dernier pendant 24 heures ou plus. Une fois dans la circulation sanguine de la méthadone est métabolisé lentement passés dans le cerveau où elle est nécessaire pour remplir les récepteurs opiacés. La méthadone est un traitement efficace pour dépendance à l'héroïne. Il fonctionne pour lisser les hauts et les bas de l'héroïne envie et permet à la personne de fonctionner nomrally.
"La buprénorphine, un analgésique IV utilisé à l'origine pour l'analgésie pré / post-chirurgicales et connexes, a été approuvé il ya peu d'années pour le traitement opiacé de la toxicomanie (noms de marque de Subutex et, avec naxolone ajouté pour aider à réduire l'abus de IV, Suboxone. Il est fourni comme une voie sublinguale tablette, disponible un grand nombre, mais pas tous, les pharmacies. Dans la pratique, un gros avantage sur la méthadone est qu'il peut être prescrit dans le cadre d'un cabinet de médecin, pas une «clinique de méthadone." Le médecin prescripteur doit être certifié à prescrire il est délivré un (2) nombre DEA séparé, et est limité dans le nombre de patients qui peuvent être considérés pour ce traitement Un autre avantage est qu'il n'a pas le potentiel d'abus de la méthadone;. elle remplit simplement les récepteurs opiacés à éliminer fringales physiques. début de retrait de la buprénorphine est lente, et les symptômes de sevrage sont généralement plus doux, en comparaison avec le retrait de vrais opiacés. Il a été utilisé dans les milieux carcéraux pour effectuer un processus de retrait indolore dans aussi peu que 5 jours, bien que dans un cadre typique, le patient sera sevré buprénorphine sur une période de 4-8 semaines, et parfois se poursuivra sur une dose d'entretien. "
Antagonistes de stupéfiants (antagonistes narcotiques) :
antagonistes prévenir ou abolir une dépression respiratoire excessive provoquée par l'administration de la morphine ou des composés apparentés. Ils agissent en compétition pour les mêmes sites récepteurs analgésiques. Ils ont une structure apparentée à la morphine, à l'exception du groupe attaché à l'azote.
Nalorphine précipite les symptômes de sevrage et produit des troubles du comportement, en plus de l'action de antogonism. Naloxane est un antagoniste pur sans morphine comme effets. Il bloque l'effet euphorique de l'héroïne lorsqu'il est administré avant l'héroïne.
Naltrexone est devenu disponible en clinique en 1985 comme un nouvel antagoniste narcotique. Ses actions ressemblent à ceux de la naloxone, mais naltrexone est bien est bien absorbé par voie orale et est longue durée d'action, ce qui nécessite seulement une dose de 50 à 100 mg. Par conséquent, il est utile dans des programmes de traitement narcotiques où l'on souhaite maintenir un individu sous traitement chronique avec un antagoniste des narcotiques. Chez les personnes prenant la naltrexone, injection ultérieure d'un opiacé produira peu ou pas d'effet. Naltrexone semble être particulièrement efficace pour le traitement de la dépendance narcotique chez les toxicomanes qui ont plus à gagner en étant exempt de drogues plutôt que de dépendance à la drogue.
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