Les Neurones Adrénergiques libèrent la noradrénaline comme l'émetteur de neurotransmetteur primaire . Ces neurones sont présents dans le système nerveux central (SNC) et aussi dans le système nerveux sympathique , où elles servent de liens entre les ganglions et les organes effecteurs . Les neurones et les récepteurs, situés soit sur le neurone présynaptique ou postsynaptique sur l' organe effecteur adrénergiques , sont les sites d'action des médicaments adrénergiques .
A. neurotransmission neurones adrénergiques :
Neurotransmission dans les neurones adrénergiques ressemble beaucoup à celui déjà décrit pour les neurones cholinergiques , sauf que la noradrénaline est un neurotransmetteur au lieu de l'acétylcholine. Neurotransmission a lieu à de nombreux élargissements en forme de perles appelées varicosités . Le processus se déroule en cinq étapes : la synthèse , le stockage , libération , et la liaison de la noradrénaline récepteurs , suivie de l'élimination du neurotransmetteur de la fente synaptique
1. Synthèse de la noradrénaline :
La tyrosine est transporté par un transporteur Na + lié au axoplasme du neurone adrénergique , où il est hydroxylé de dihydroxyphénylalanine ( DOPA ) par la tyrosine hydroxylase . Ceci est l'étape cinétiquement limitante dans la formation de la noradrénaline. DOPA est ensuite décarboxylé par la dopa décarboxylase enzyme ( aromatique décarboxylase de l'acide l- amino) pour former de la dopamine dans le cytoplasme d'un neurone présynaptique.
. 2 de stockage de la noradrénaline dans des vésicules :
La dopamine est ensuite transporté dans des vésicules synaptiques par un système de transporteur amine qui est également impliqué dans la recapture de la noradrénaline préformé . Ce système de support est bloqué par la réserpine . La dopamine est hydroxylée pour former la noradrénaline par l'enzyme , la dopamine β -hydroxylase . [Note: . Vésicules synaptiques de dopamine ou de norepinephrine contiennent en plus de l'adénosine triphosphate (ATP) et la β -hydroxylase , ainsi que d'autres cotransmitters ] Dans la médullo-surrénale , la noradrénaline est méthylé pour obtenir l'épinéphrine , qui est stocké dans les cellules chromaffines avec la noradrénaline. Sur la stimulation , la médullosurrénale libère environ 80 pour cent et 20 pour cent adrénaline noradrénaline directement dans la circulation .
. 3 sortie de la noradrénaline :
Un potentiel d'action à destination de la jonction nerf entraîne un influx d'ions calcium à partir du fluide extracellulaire dans le cytoplasme d'un neurone . L'augmentation du calcium provoque des vésicules à l'intérieur du neurone de fusionner avec la membrane de la cellule et expulsent ( exocytose ) leur contenu dans la synapse. Des médicaments tels que la guanéthidine bloquent cette version.
4. Liaison à des récepteurs :
Noradrénaline libérée par les vésicules synaptiques diffuse à travers l'espace synaptique et se lie à des récepteurs soit post-synaptiques sur l' organe effecteur ou à des récepteurs présynaptiques sur la terminaison nerveuse . La reconnaissance de la noradrénaline par les récepteurs membranaires déclenche une cascade d' événements à l'intérieur de la cellule , conduisant à la formation de seconds messagers intracellulaires qui agissent comme des maillons ( transducteurs ) dans la communication entre le neurotransmetteur et l' action engendrée à l'intérieur de la cellule effectrice . Les récepteurs adrénergiques utilisent à la fois l' adénosine monophosphate cyclique (AMPc ) système de deuxième messager et le cycle de phosphatidylinositol pour la transduction du signal dans un effet . Noradrénaline se lie également aux récepteurs présynaptiques qui modulent la libération du neurotransmetteur .
5. Retrait de la noradrénaline :
Noradrénaline 1er mai) diffuser à l'extérieur de l'espace synaptique et entrer dans la circulation générale , 2 ) être métabolisé en dérivés O -méthylé par membrane cellulaire post-synaptique catéchol associé O-méthyltransférase (COMT ) dans l'espace synaptique , ou 3 ) être repris par une absorption système qui pompe la noradrénaline dans le neurone . L'absorption par la membrane neuronale implique qui peut être inhibée par les antidépresseurs tricycliques, tels que l'imipramine ou de la cocaïne , un sel de sodium ou de potassium ATPase activée . L'absorption de norépinéphrine dans le neurone présynaptique est le principal mécanisme de cessation des effets de la noradrénaline .
6. destins possibles de la noradrénaline repris :
Une fois la noradrénaline rentre le cytoplasme du neurone adrénergiques , il peut être pris dans des vésicules adrénergiques via le système de transporteur amine et séquestré pour la libération d'un autre potentiel d'action , ou il peut persister dans une piscine protégée dans le cytoplasme . En variante , la noradrénaline peut être oxydé par la monoamine oxydase (MAO ) présent dans les mitochondries des neurones. Les produits inactifs du métabolisme de la noradrénaline sont excrétés dans l'urine sous forme d'acide vanillylmandélique , métanéphrine , et normétanéphrine .
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