Pharmacocinétique-Facteurs influant sur l'absorption

1- L'effet du pH sur l'absorption du médicament : La plupart des médicaments sont des acides faibles ou des bases faibles. Médicaments acides (HA) libérer un proton (H +) , provoquant une

anion chargé ( A- ) pour former :  Ha= H+  +  A-

Les bases faibles (BH +) peuvent aussi libérer un H +. Cependant, la protonée

Forme de médicaments de base est habituellement chargé, et la perte d'un proton produit la base non chargé (B): BH+ =  B  +  H+

Un médicament traverse les membranes plus facilement si elle est déchargée. Ainsi, par un acide faible, la non chargé, HA protonée peut pénétrer à travers les membranes, et A-

  ne peut pas. Pour une base faible, la forme non chargée, B, pénètre à travers la membrane cellulaire, mais BH +, la forme protonée, ne fonctionne pas. Par conséquent, la concentration efficace de la forme perméable de chaque médicament à son site d'absorption est déterminée par les concentrations relatives des formes chargées et non chargées. Le rapport entre les deux formes est, à son tour, déterminé par le pH au niveau du site d'absorption et par la force de l'acide ou la base faible, qui est représenté par la constante d'ionisation pKa. [Remarque: Le pKa est une mesure de la force de l'interaction d'un composé avec un proton. Plus le pKa d'un médicament, le plus acide il est l'inverse, plus le pKa, la plus basique est le médicament.]

Équilibre de distribution est obtenue lorsque la forme perméable de médicament atteint une concentration égale dans toutes les parties de l'eau du corps. [Note: les médicaments hautement solubles dans les lipides des membranes rapidement croisées et souvent entrent tissus à un taux déterminé par le flux sanguin.]

. Deux flux sanguin vers le site d'absorption : Parce que le flux sanguin vers l'intestin est beaucoup plus grand que le débit de l’estomac, de l'absorption par l'intestin est favorisée par rapport à celle de l'estomac. [Remarque: Choc réduit considérablement le flux sanguin vers les tissus cutanés, réduisant ainsi au minimum l'absorption de l'administration SC . ]

3 Surface totale disponible pour l'absorption : . Avec une surface riche en bordures en brosse contenant microvillosités, l'intestin a une surface d'environ 1000 fois celle de l’estomac, ce qui rend l'absorption du médicament dans l'intestin plus efficace.

. 4 Contactez temps à la surface d'absorption : si un médicament se déplace à travers le tractus gastro-intestinal très rapidement, comme cela peut arriver avec une diarrhée sévère, il n'est pas bien absorbé. Inversement, tout ce qui retarde le transport du médicament à partir de l'estomac à l'intestin retarde la vitesse d'absorption du médicament. [Remarque: L'entrée parasympathique augmente le taux de vidange gastrique, tandis que l'entrée sympathique (invité, par exemple, par l'exercice ou émotions stressantes) ainsi que les anticholinergiques ( par exemple, dicyclomine) , retarde la vidange gastrique . En outre, la présence d’aliments dans l'estomac à la fois dilue le médicament et ralentit la vidange gastrique. Par conséquent, un médicament pris avec un repas est généralement absorbé plus lentement. ]

5 L'expression de la P-glycoprotéine. P- glycoprotéine est une protéine de transporteur multidrogues transmembranaire responsable du transport de différentes molécules, y compris des médicaments, à travers les membranes cellulaires. Il est exprimé dans tout le corps, et ses fonctions comprennent :

• Dans le foie : transporter de la drogue dans la bile pour l'élimination

• Dans les reins : le pompage des médicaments dans l'urine pour l'excrétion

• Dans le placenta : transporter de la drogue de nouveau dans le sang maternel,

Réduisant ainsi l'exposition du fœtus aux médicaments

• Dans les intestins : transporter de la drogue dans la lumière intestinale et

Réduire l'absorption du médicament dans le sang

• Dans les capillaires du cerveau : le pompage médicaments dos en sang, ce qui limite

L’accès des médicaments au cerveau

Ainsi, dans les zones de forte expression, la P-glycoprotéine réduit l'absorption du médicament. En plus de transporter de nombreux médicaments hors des cellules, il est également associé à la multi résistance aux médicaments.